Loncastuximab plus rituximab er en effektiv kombination i højrisiko fremskreden FL
ASH: Behandling med det CD19-rettede antistof Zynlonta (loncastuximab) plus rituximab er højeffektivt hos patienter med relaps eller refraktær follikulært lymfom (FL), inklusiv patienter med POD24 og/eller høj sygdomsbyrde. Patienterne opnår en metabolisk komplet responsrate (CR) på 86 procent.
Det viser resultater fra et fase II-studie præsenteret ved det amerikanske hæmatologiske selskabs årskongres ASH 2023 (abstract #984).
Aktuelt er der ikke et standardregime til patienter med relaps eller refraktær FL, som progredierer inden for 24 måneder (POD24) efter, at de har fået førstelinjebehandling med kemoimmunterapi. Data fra det nye studie indikerer, at loncastuximab plus rituximab kunne udgøre en fremtidig anden linje-mulighed for disse patienter.
Studiet inkluderede 26 voksne patienter med relaps eller refraktær FL, som tidligere havde fået ≥1 linje systemisk terapi. Patienterne havde høj sygdomsbyrde (målt ved GELF-kriterierne) og/eller POD24 på tidspunktet for inklusion. De havde en medianalder på 68 år. 77 procent havde avanceret sygdom, 50 procent havde højrisiko FLIPI-score og 46 procent demonstrerede POD24 efter upfront kemoimmunterapi. De fleste patienter havde fået R-CHOP i første linje. Patienterne fik foretaget en knoglemarvsbiopsi forud for inklusion og igen ved uge 12
Den initiale 21-ugers behandling bestod af fire ugentlige doser rituximab 375 mg/m2 efterfulgt af én dosis hver ottende uge i fem serier. Loncastuximab blev administreret som 0,15 mg/kg hver tredje uge i to serier efterfulgt af 0,075 mg/kg hver tredje uge i syv serier. De patienter, der opnåede CR ved uge 21 afbrød behandlingen med loncastuximab og fik rituximab i yderligere to serier (én dosis hver ottende uge). Præmedicinering med dexamethason 4 mg to gange dagligt i tre dage var et krav ved loncastuximab. Ingen antibiotika eller vækstfaktorprofylakse var påbudt i studieprotokollen.
Studiets primære endepunkt var komplet respons (CR) ved uge 12 vurderet ved PET/CT baseret på Lugano 2014-kriterierne.
Højeffektivt behandling
Ud af de 26 patienter, der var inkluderet i studiet på tidspunktet for data-cutoff, kunne 25 inkluderes i sikkerheds-analysen og 21 i analysen af respons.
Ved uge 12 var den samlede responsrate (ORR) 95,2 procent (CR-rate på 66,7 procent og en partiel respons-rate på 28,6 procent). Alle patienter, som opnåede CR, opretholdt CR, og for fire ud af de seks patienter, som fik partielt respons, forbedredes dette til CR ved uge 21. Herved var CR-raten ved uge 21 86 procent. De syv patienter, der fuldførte studiebehandlingen, havde fortsat CR efter endt behandling (median opfølgning på 4,8 måneder).
De mest almindelige bivirkninger var alkalin-fosfatase-, ALT- og AST-stigning, kløe, fatigue, anasarca, trombocytopeni, fotosensitivitet og ødem i benet. Den hyppigst forekommende grad 3 bivirkning var neutropeni (otte procent). Neutropeni var ligeledes den eneste grad 4 bivirkninger, der blev set i studiet. Alle bivirkninger kunne behandles, og der blev ikke observeret behandlingsrelaterede dødsfald i studieperioden. To patienter udgik fra studiet grundet progression eller anden sygdom.
