Protein-udtrykket i tumor kan forklare udviklingsforløbet ved FL
Sammensætningen af proteiner i tumor på diagnosetidspunktet kan anvendes til at identificere de patienter med follikulært lymfom (FL), som er i højrisiko for, at deres sygdom vil transformere til diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL) senere i forløbet.
Det viser et nyt retrospektivt kohortestudie, som forskere fra Institut for Klinisk Medicin på Aarhus Universitet står bag, og som for nylig er publiceret i Blood Advances.
FL er et indolent lymfom, som generelt har en favorable prognose, men hvis FL transformere til den mere aggressiv lymfomtype DLBCL forværres outcome betydeligt. Det har hidtil været uvist i hvilke tilfælde FL transformere og udvikler sig aggressivt, og det betyder, at patienter med FL går til hyppige hospitalskontroller.
I studiet har forskerne analyseret proteinudtrykket i tumorer fra nydiagnosticerede patienter med FL med det formål at identificere biologiske forskelle, der kunne prædiktere histologisk transformation til mere aggressiv sygdom.
Studiet har undersøgt tumorvævsprøver fra patienter med FL, hvis sygdom senere i forløbet transformerede til en mere aggressiv lymfomtype (n=20) og sammenlignet proteinudtrykket i disse prøver med udtrykket i prøver fra FL-patienter, hvis sygdom vedblev at være indolent (n=34). I studiet har forskerne anvendt massespektrometri-baseret proteomics-analyse samt immunohistokemi kombineret med digital billedanalyse til at kortlægge proteinudtrykket.
Skræddersyede behandlingsforløb
”(…)tumorer fra patienter, som senere i sygdomsforløbet oplever transformation til den aggressive type, har et anderledes proteinindhold på diagnosetidspunktet. Det kan vi udnytte til at finde ud af mere om mekanismen, der driver transformationen. Meget sigende, fandt vi blandt andet proteiner, som påvirker cellernes evne til at overleve,” udtaler Maja Ludvigsen, lektor ved Institut for Klinisk Medicin på Aarhus Universitet og én af forfatterne bag studiet i en pressemeddelelse fra Aarhus Universitet.
Forskerne fandt, at de FL-patienter, som senere i forløbet udviklede DLBCL havde et forhøjet udtryk af fem apoptosiske proteiner; CASP3, MCL1, BAX, BCL-xL og BCL-rambo. Baseret på disse fem proteiners samlede ekspression i tumor på diagnosetidspunktet var det muligt at prædiktere, hvilke patienter, der ville opleve transformation til DLBCL.
Kan ikke stå alene
Håbet er, at studiets resultater vil kunne anvendes til at forudse de enkelte patienters forløb, og dermed skræddersy behandlingsstrategier til højrisikopatienter samt spare unødvendige kontrolbesøg.
Resultaterne fra studiet kan ikke stå alene. De skal valideres i en større patientgruppe. Denne udvidelse af studiet er allerede igangsat, og den forløber som en del af et forskningsprojekt.
Institut for Klinisk Medicin og Institut for Biomedicin ved Aarhus Universitet, Afdeling for Blodsygdomme og den patologiske afdeling ved Aarhus Universitetshospital samt Patologisk Afdeling på Rigshospitalet har bidraget til studiet.
