Højrisiko FL-patienter opnår vedvarende respons på behandling med epcoritamab plus R2
EHA: Det bispecifikke CD3xCD20-antistof epcoritamab plus rituximab og lenalidomid (R2) viser lovende responsrater i patienter med højrisiko follikulært lymfom (FL) - uanset POD24-status. Data indikerer, at epcoritamab modvirker de negative virkninger af højrisikofaktorer ved FL.
Det viser nye data fra 2a og 2b-kohorten i det igangværende fase I/II-studie EPCORETM NHL-2, der undersøger epcoritamab plus R2 i FL-patienter med recidiveret/refraktær (r/r) sygdom. Data blev præsenteret ved en oral session på det europæiske hæmatologiske selskab EHA’s årsmøde (abstract #S222).
Omkring hver femte patient med FL oplever tidlig sygdomsprogression efter initial behandling med kemoimmunterapi eller primær refraktær sygdom eller sygdomsprogression inden for 24 måneder efter påbegyndelse af førstelinjebehandling med et anti-CD20 monklonalt antistof (POD24). Begge dele er stærke indikatorer for dårlige outcomes. Aktuelt findes der ingen standardbehandling til højrisiko r/r FL patienter, og patientgruppen har således et stort behov for nye behandlinger.
Et tidligere studie har vist, at epcoritamab som monoterapi har demonstreret høj antitumoraktivitet og håndterbare bivirkninger i patienter med r/r FL. Og det bispecifikke antistof har desuden vist sig lovende i kombination med flere standardbehandlinger.
De nye data fra 2a og 2b-kohorten i EPCORETM NHL-2 peger på, at det er en fordel at kombinere epcoritamab med R2, også for patienter med højrisiko sygdom. Aktuelt planlægger forskerne at teste kombinationsbehandlingen i en separat POD24-kohorte. Derudover undersøges epcoritamab plus R2 i fase III-studiet EPCORE FL-1.
Høje responser over en bred kam
I EPCORETM NHL-2 blev patienter med r/r CD20-positiv FL behandlet med subkutan epcoritamab plus R2 i serier à 28 dage. Epcoritamab 48 mg blev doseret hver uge i serie 1-3, hver anden uge i serie 4-9 og hver fjerde uge i serie ≥10 i 2a-kohorten, mens det bispecifikke antistof blev doseret hver uge i serie 1-2 og hver fjerde uge i serie ≥3 i 2b-kohorten.
Ved data-cutoff i oktober 2022 havde 109 patienter modtaget epcoritamab plus R2 i kohorte 2a og 2b. Patienternes medianalder var 65 år, 56 procent af patienterne havde FLIPI 3-5, 61 procent havde stadie IV-sygdom, og 59 procent havde kun modtaget én tidligere behandlingslinje. Størstedelen af patienterne havde tidligere fået behandling med alkylerende stoffer (92 procent) eller antracykliner (62 procent). To patienter havde tidligere fået CAR-T-celleterapi. Efter en median opfølgning på 8,8 måneder (1,2-18,5) var 82 procent af patienterne stadig i behandling med epcoritamab plus R2.
101 ud af de 109 patienter var evaluerbare ved data-cutoff. Blandt disse patienter var den samlede responsrate (ORR) 97 procent med komplet metabolisk respons (CMR) hos 86 procent. Den mediane tid til respons og CMR var 1,4 måneder. Den estimerede seksmåneders progressionsfrie overlevelse var 93 procent. I abstractet fremhæves det, at patienterne opnåede højere ORR/CMR-rater med epcoritamab plus R2 sammenlignet med ORR/CMR ved den behandlingslinje, de senest havde fået. De høje ORR/CMR-rater kunne genfindes på tværs af højrisiko-subgrupper.
De hyppigst forekommende behandlingsrelaterede bivirkninger var CRS og neutropeni (48 procent), injektionsreaktioner (38 procent) og fatigue (33 procent). De tilfælde af CRS, der blev observeret, var overvejende milde (grad 1-2), og de fleste forekom efter den første fulde dosis epcoritamab. Ingen af de observerede CRS-tilfælde første til, at behandlingen måtte afbrydes eller pauseres. To patienter fik ICANS, og begge tilfælde blev håndteret, så behandlingen kunne fortsætte.
Epcoritamab er for ganske nylig blevet godkendt af den amerikanske fødevare- og lægemiddelmyndighed FDA til behandling af relapseret/refraktær diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL) og high-grade B-cellelymfom (HGBL).
