Brukinsa giver varige responser ved mantelcellelymfom
Monoterapi med BTK-hæmmeren Brukinsa (zanubrutinib) giver varige responser og har acceptable bivirkninger hos patienter med recidiverende/refraktær (R/R) mantelcellelymfom (MCL) ved en medianopfølgning på næsten tre år.
Det viser i hvert fald resultater fra et enkelt-armet, open-label fase II-studie, der har undersøgt effektiviteten og sikkerheden af zanubrutinib i R/R MCL.
Næsten halvdelen af alle patienter havde progressionsfri sygdom ved 36 måneder (47,6 procent (95 % CI, 36,2-58,1)), og den gennemsnitlige progressionsfri overlevelse (PFS) var 33,0 måneder (95 % konfidensinterval [CI], 19,4-NE).
Behandling med Brukinsa (zanubrutinib) gav også en høj respons rate for den samlet overlevelse (OS) værende 74,8 procent (95 % CI, 63,7-83,0). Det er imponerende tal ifølge overlæge fra Rigshospitalets Afdeling for Blodsygdomme Martin Hutchings.
“Fundene ser fine ud, og den median progressive overlevelse er imponerende lang. Samtidig ser bivirkningsprofilen bedre ud end ved det eksisterende, godkendte alternativ, som er ibrutinib,” skriver han i en mail.
Studiet er offentliggjort i tidsskriftet Blood og evaluerede i alt 86 patienter, der fik 160 mg zanubrutinib to gange dagligt. Median alderen var 61 år, 78 procent var mænd, og 84,7 procent havde middel- eller højrisikosygdom baseret på MIPI-b. Størstedelen af deltagerne (90,7 procent) havde stadie 3-4 sygdom, 70,9 procent havde ekstranodal sygdom, og 45,3 procent havde knoglemarvsinvolvering.
Høje responsrater
Det primære endepunkt i studiet var den samlede responsrate (ORR), som efter median opfølgning på 35,3 måneder var 83,7 procent (95 % CI 74,2-90,8). I alt opnåede 77,9 procent af deltagerne fuldstændig respons (CR), og 5,8 procent opnåede delvis respons. Den gennemsnitlige varighed af respons blev dog ikke opnået.
Bivirkningsprofilen var som ved tidligere studiet, hvor de mest almindelige bivirkninger var nedsat neutrofiltal (46,5%), øvre luftvejsinfektion (38,4%), udslæt (36,0%), nedsat antal hvide blodlegemer (33,7%) og fald i blodpladetal (32,6%). Bivirkningerne var hyppigst i løbet af de første seks måneder af behandlingen og faldt derefter.
I november 2019 fik BTK-hæmmeren Brukinsa (zanubrutinib) accelereret godkendelse af FDA til voksne patienter med MCL, som havde modtaget mindst én tidligere behandling.
Senere fik behandlingen samme godkendelse til voksne patienter med recidiverende eller refraktær marginal zone lymfom (MZL), som havde modtaget mindst ét anti-CD20-baseret regime.
Efterfølgende er terapien også blevet godkendt til den sjældne blodkræft sygdom Waldenström makroglobulinæmi i USA og af EMA samt Medicinrådet herhjemme.
