Ny hæmmer af EHZ2 og cMyc viser potentiale mod akut leukæmi
En ny hæmmer af de to onkogener EZH2 og cMyc har en effekt på kræftceller hos patienter med akut leukæmi. Det viser ny forskning, som tyder på, at det nye middel også er en lovende kandidat til behandling af andre EZH2-afhængige kræftformer.
Visse undertyper af hæmatologisk kræft, f.eks. akut leukæmi, er afhængig af flere mekanismer til at opretholde væksten af aggressive kræftceller. Disse mekanismer inkluderer især dem drevet af EZH2 og cMyc. Det nye studie, som er publiceret i Nature Cell Biology, viser, at disse to faktorer direkte kan associere med hinanden og modulere kræftcellespecifikke programmer for genekspression.
I samarbejde med kemiske biologer fra Icahn School of Medicine ved Sinai-bjerget designede forskere ved University of North Carolina i Chapel Hill og UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center, USA, et nyt lille molekyle kaldet MS177, som er baseret på proteolyse-målrettet chimera (PROTAC) teknologi. MS177 retter sig mod både EZH2 og cMyc og hæmmer dermed kræftvækst.
To bindingsmønstre
I studiet fandt forskerne ud af, at EZH2 besidder to forskellige bindingsmønstre på kromatin i akutte leukæmiceller, hvilket fremkalder to forskellige genregulerende programmer. På den ene side danner EZH2 et kanonisk proteinkompleks, kaldet PRC2, hvilket fører til genundertrykkelse i et sæt genomiske regioner. På den anden side interagerer EZH2 med cMyc for at aktivere genekspression på genomiske steder, der er karakteristiske fra ovenstående. Dette forklarer, hvorfor de nuværende small molecyle-hæmmere af EZH2 ikke kan blokere EZH2 fuldstændigt påpeger forskerne bag det nye studie.
Sammenlignet med de eksisterende hæmmere af den enzymatiske funktion af EZH2 er MS177 hurtigvirkende og mere potent i forhold til at undertrykke kræftvækst, skriver forskerne i studiets abstrakt. De påpeger, at MS177 kan være en lovende kandidat til behandling af ikke kun akut leukæmi, men også andre EZH2-afhængige kræftformer.
