Forskere finder ny genmutation til risikostratificering af børn med AML

ASH: Mutationer i genet UBTF (Upstream Binding Transcription Factor) definerer en unik undertype af børn med akut myeloid leukæmi (AML), som tidligere manglede en klar onkogen driver og vil være afgørende for fremtidig risikostratificering af pædiatrisk AML.

 Det konkluderer forskerne bag et nyt studie, der blev præsenteret som Late Breaking Abstract på årsmødet i ASH tirsdag den 14. december.

Børn med AML har generelt en høj tilbagefaldsrate, men det molekylære grundlag, der fører til recidiverende pædiatrisk AML, er endnu ikke fuldt ud karakteriseret. For at definere spektret af genændringer, der er almindelige ved tilbagefald, udførte forskerne i det nye studie (https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper155134.html) integreret profilering af 136 recidiverende pædiatriske AML-patienter ved hjælp af RNA-sekventering, helgenomsekventering og target-capture-sekventering.

Sjældent observeret i AML

Ud over velkarakteriserede fusions-onkoproteiner, såsom dem, der involverer KMT2A (26,5 procent af patienterne) eller NUP98 (13,2 procent), identificerede forskerne også somatiske mutationer i UBTF-genet i 12 af 136 tilfælde (8,8 procent) af patienterne. Det er tidligere sjældent blevet observeret i AML, bemærker forskerne.

UBTF-mutations-positiv AML forekom almindeligvis i de tidlige ungdomsår (gennemsnitsalderen var 12,6 år), og 19 af de i alt 27 tilfælde havde enten normal karyotype (12 patienter) eller trisomi 8 (syv patienter).

UBTF-mutationerne var gensidigt udelukket fra andre fusions-onkoproteiner, der er almindelige ved tilbagefald, såsom NUP98- og KMT2A-omlejringer, men forekom hyppigt sammen med FLT3-ITD-mutationer (44,4 procent) eller WT1-mutationer (40,7 procent).

Forskerne screenede desuden for ​​forekomsten af UBTF-mutationer i større AML-kohorter fra studierne TCGA (151 voksne patienter), BeatAML (220 pædiatriske og voksne patienter) og AAML1031 (1.035 pædiatriske patienter). Forskerne identificerede UBTF-mutationer i 4,3 procent af den pædiatriske AAML1031-kohorte, mens ændringen var mindre almindelig (0,9 procent) i de voksne AML-kohorter.

Tilstedeværelsen af ​​UBTF-mutationer i AAML1031-kohorten var forbundet med et dårligt resultat (en gennemsnitlig samlet overlevelse på 2,3 år) og MRD (minimal restsygdom)-positivitet. En multivariat analyse viste desuden, at UBTF- og WT1-mutationer er uafhængige risikofaktorer for samlet overlevelse inden for FLT3-ITD+ AML'er.

  • Chefredaktører
    Kristian Lund
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nina Vedel-Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Kommerciel direktør
    Benjamin Müller
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nordisk annoncedirektør
    Marianne Østergaard Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Adresse

    Schæffergården
    Jægersborg Alle 166
    2820 Gentofte
    CVR: 37 21 28 22

    Kontakt

    Annoncer
    Kontaktinfo
    Abonnement
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

  • Redaktionschef

    Helle Torpegaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Journalister

    Anne Mette Steen-Andersen - videnskabelig redaktør
    Signe Juul Kraft - onkologi, hæmatologi, sundhedspolitik
    Nina Bro - sclerose, sundhedspolitik
    Bo Karl Christensen - diabetes, onkologi
    Maiken Skeem – hjertekar, sundhedspolitik
    Mads Moltsen - gastroenterologi, onkologi
    Henrik Reinberg Simonsen, almen praksis, allround

    Tilknyttede journalister

    Berit Andersen – psykiatri, sundhedspolitik
    Birgit Brunsted - onkologi, hjerte-kar, generelt
    Jette Marinus - respiratorisk
    Maria Cuculiza - kultur, neurologi
    Gorm Palmgren - onkologi
    Marianne Rohweder - overvægt, sundhedspolitik
    Ebbe Fischer - allround
    Natacha Houlind Petersen - allround
    Nana Fischer - allround
    Hanna Sigga Madslund, allround
    Stephanie Hollender, allround

     

    Kommerciel afdeling

    Annoncekonsulent
    Malene Laursen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent
    Helle Garrett
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent, Sverige
    Annika Östholm
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Webinarer
    Majbritt Laustrup
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Administrativ koordinator
    Anette Kjer Overgaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Konference koordinator
    Christina Ludvig
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Research
    Birgitte Gether
    Jan Fuhs (automatiseret research)