Overlæge: Lidt nedslående resultat fra CLL14-studiet
2,5 år efter endt behandling med Venclyxto (venetoclax) og Gazyvaro (obinutuzumab) er der ikke nogen patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), som i fase III-studiet CLL14 ikke har målbar sygdom.
Det viser en detaljeret analyse af minimal restsygdom (MRD) kinetik og langsigtede resultater for patienter behandlet i CLL14.
Carsten Utoft Niemann, som er overlæge på Rigshospitalets hæmatologiske afdeling kalder resultatet for ”lidt nedslående”:
”CLL14-studiet giver os indsigt i MRD-kinetik efter endt behandling med venetoclax-obinutuzumab. Den højere følsomhed af assays gør, at vi tidligt ser det lidt nedslående resultat, at der for praktiske forhold ikke er patienter uden målbar sygdom 2,5 år efter endt behandling,” siger han og tilføjer:
”Vi skal dog huske, at vi endnu ikke ved om de patienter alle vil få klinisk tilbagefald af CLL, så vi må afvente de næste år for at se, om det med behandlingen i CLL14 kan lykkes at slå CLL-sygdommen tilbage til et præmalignt stadie, såkaldt monoklonal B lymfocytose, som ikke giver sig udtryk i klinisk sygdom.”
I CLL14-studiet, hvis resultater er publiceret i Journal of Clinical Oncology, blev 432 mennesker med tidligere ubehandlet CLL tilfældigt tildelt seks cyklusser af Gazyvaro med enten 12 cyklusser af Venclyxto (216 patienter) eller 12 cyklusser af Leukeran (chlorambucil) (216 patienter). Studiets primære endepunkt var progressionsfri overlevelse (PFS), mens de vigtigste sekundære endepunkter inkluderede rater af umålelig MRD og samlet overlevelse (OS). For at analysere MRD-kinetik blev der udviklet en populationsbaseret vækstmodel med såkaldt non-lineær mixed effects-tilgang.
Tre måneder efter afslutning af behandlingen havde 40 procent af patienterne i Venclyxto-Gazyvaro-armen og syv procent i Leukeran-Gazyvaro-armen upåviselige MRD-niveauer (<10−6), der blev målt ved hjælp af sekventeringsteknologien next generation sequencing i perifert blod. Median MRD-fordoblingstid var længere efter Venclyxto-Gazyvaro-behandling end efter Leukeran-Gazyvaro- behandling (gennemsnitligt 80 mod 69 dage).
Efter en gennemsnitlig opfølgning på 52,4 måneder blev der observeret en vedvarende signifikant PFS-forbedring i Venclyxto-Gazyvaro-armen sammenlignet med Leukeran-Gazyvaro-armen (median ikke nået mod 36,4 måneder; hazard ratio 0,33). Den estimerede fire-årige PFS-rate var 74 procent i Venclyxto-Gazyvaro-armen og 35,4 procent i Leukeran-Gazyvaro-armen. Der blev ikke observeret nogen forskel i OS (hazard ratio 0,85), og der opstod ingen nye sikkerhedssignaler.
