Real world-data: Afbrydelse af Imbruvica-behandling giver dårligere overlevelse
Afbrydelse af behandling med Imbruvica (ibrutinib) på grund af sygdomsprogression er forbundet med dårligere overlevelse. Det viser en real world-undersøgelse af dosering af Imbruvica hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og non-Hodgkin-lymfom.
I studiet undersøgte forskerne virkningen af afbrydelse af Imbruvica og dosisadhærens på samlet overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) hos 170 patienter med non-Hodgkin lymfom og CLL behandlet med Imbruvica på Wilmot Cancer Institute i perioden 1. januar 2014-1. december 2016.
De deltagende patienter bestod af 115 patienter med CLL, 23 patienter med Waldenströms makroglobulinæmi, 21 patienter med mantelcellelymfom (MCL) og 11 patienter med andre non-Hodgkin lymfomer. Gennemsnitsalderen hos patienterne var 68 år, og gennemsnitslængden på Imbruvica-behandlingen var 14,3 måneder. Cirka en tredjedel af patienterne modtog Imbruvica som førstebehandling.
Samlet set afbrød 51 patienter (30 procent) Imbruvica-behandlingen permanent i den periode, undersøgelsen varede. Mere end halvdelen af afbrydelserne skyldtes bivirkninger eller komorbiditet, mens cirka 35 procent skyldtes sygdomsprogression.
Den gennemsnitlige overlevelse efter seponering på grund af sygdomsprogression var 1,7 måneder. Når behandlingen blev afbrudt af andre grunde, blev den gennemsnitlige overlevelse ikke nået, men blandt patienter, der afbrød behandlingen af andre grunde end progression, var 67 procent i live efter et år. Blandt CLL-patienterne var 80 procent i live efter et år.
Blandt 20 patienter, der havde en dosisadhærens på mindre end 80 procent i de første otte uger, fandt forskerne en dårligere PFS og OS. Blandt CLL-patienterne var PFS signifikant dårligere, mens det ikke gjaldt for OS.
Undersøgelsen omfattede også fem patienter, der fik nedsat deres Imbruvica-dosis i de første otte uger – til 280 mg hos to patienter, 140 mg hos to patienter og 420 mg hos en patient. Igen observerede forskerne en dårligere PFS og OS sammenlignet med patienter, der opretholdt deres doseringsniveau.
Ændring af Imbruvica-doseringen havde altså en indflydelse på patienternes overlevelse, men ikke så meget som, hvis de helt ophørte behandling. Blandt 10 patienter, der afbrød behandlingen i mere end en uge og derefter startede den op igen, var PFS dårligere end hos dem, der var vedvarende i behandling. OS var dog ikke signifikant værre, hvilket ifølge forskerne bag undersøgelsen tyder på, at den ideelle behandlingsstrategi vil være at anbefale indledning af behandling ved standarddosering og afbrydelse efter behov.
”Behandlende læger skal være opmærksomme på disse resultater, når de påbegynder behandling på patienter med højrisiko CLL eller lymfom, såvel som dem med signifikant komorbiditet eller immundefekter,” konkluderer førsteforfatter AnnaLynn M. Williams og hendes kolleger i tidsskriftet Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia.
