Positive resultater for anti-CD22-stof mod hårcelleleukæmi

Næsten to tredjedele af patienter med recidiverende/refraktær hårcelleleukæmi (HCL), som blev behandlet med anti-CD22 rekombinant immunotoxin moxetumomab pasudotox, opnåede komplet remission (CR) i en ny undersøgelse. 

Mere end halvdelen af ​​disse patienter opnåede også minimal residual sygdom (MRD)-negativitet.

Undersøgelsen, der er offentliggjort i tidsskriftet Blood,  bygger videre på et fase I-studie af 28 patienter med recidiverende/refraktær HCL, hvor moxetumomab pasudotox viste overordnede respons- og CR-hastigheder, der ligner dem i den nye undersøgelse, i en opfølgning på gennemsnitligt 16 uger. De opdaterede resultater omfatter 12 patienter fra den oprindelige undersøgelse, der modtog den øvre dosis af moxetumomab (50 μg/kg hver anden dag i tre doser i fire ugers cyklus), plus yderligere 21 patienter indskrevet i en udvidet 50 μg/kg-kohorte.

Alle 33 deltagere (der var i aldersgruppen 40-77 år) havde klassisk eller varierende HCL med målbar sygdom og havde modtaget to eller flere tidligere systemiske behandlinger, herunder en purinanalog. Patienter blev udelukket, hvis de havde dårlig lever-, nyre- eller lungefunktion, havde modtaget behandling inden for tre uger efter tilmelding til projektet eller tidligere havde modtaget immunotoksin.

Den tidligere rapporterede kohorte modtog 143 behandlingscykler uden at opleve dosisbegrænsende toksicitet (DLT), mens de i forlængelseskohorten modtog 88 cyklusser uden DLT, i en gennemsnitlig behandlingsvarighed på 116 cyklusser i hele studiegruppen.

Fire patienter døde af sygdomsprogression efter tilbagefald og gik ud af studiet. De døde gennemsnitligt 17 måneder (med et interval på 2-29 måneder) efter den sidste studiedosis. En af disse patienter havde den bedste respons af MRD-positiv CR og udviklede hæmolytisk uremisk syndrom af grad 2 efter fem behandlingscykler.

I den kombinerede patientkohorte på 33 patienter havde 29 (88 procent) respons af moxetumomab-behandling, og 21 (64 procent) opnåede CR. Den gennemsnitlige varighed af ​​CR var 42,4 måneder. Ingen patienter fik tilbagefald efter at have modtaget konsolideringsbehandling, mens ni ud af de 14 deltagere, der ikke modtog konsolidering, fik tilbagefald gennemsnitligt 13,5 måneder efter afslutning af behandling med moxetumomab.

CR syntes at være uafhængig af antallet af tidligere behandling med purinanalog, tidligere behandling med MabThera (rituximab) og miltstørrelse ved forsøgets start. Ingen af ​​de fire patienter, der opnåede CR, havde imidlertid tidligere splenektomi, sammenlignet med 72 procent hos de andre 29 patienter.

Den gennemsnitlige tid til CR var 17 uger (med et interval på 4-110 uger). Blandt de komplette respondenter havde ni (45 procent) detekterbar MRD og 11 (55 procent) ikke. Ti af de MRD-negative patienter forblev i CR i slutningen af ​​undersøgelsen, i gennemsnitligt 42,2 måneder. Resultaterne tyder på, at eliminering af MRD er signifikant forbundet med langvarig CR-varighed, konkluderer forskerne bag undersøgelsen.

Forfatterne vurderede desuden ni patienter for lymfocytundergrupper før og efter behandling og fandt, at cirkulerende HCL-celler blev fjernet hos alle patienter, mens normale B-celler faldt med <50 procent hos tre patienter og øgedes hos alle andre. T-celler og deres undergrupper steg i alle patienter undtagen én.