Venclyxto plus MabThera forbedrer den progressionsfri overlevelse for CLL

ASH 2017: Det mest interessante studie på området for kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) på dette års ASH-møde er fase III-undersøgelsen Murano , som er udvalgt som Late Breaking Abstract. Det mener overlæge Carsten Utoft Niemann, som er ansvarlig for CLL-forskningen på Rigshospitalet.

Studiet (Abstrakt LBA 2) viser, at BCL-2-hæmmeren Venclyxto (venetoclax) i kombination med MabThera (rituximab) giver en forbedring i den progressionsfri overlevelse (PFS) for patienter med refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) i forhold til standardbehandlingen bendamustin plus MabThera (BR).

”Det er helt klart det CLL-abstract i år, som kommer til at have størst indflydelse og har potentiale til at ændre behandlingen,” siger Carsten Utoft Niemann.

MURANO-studiet har deltagelse af 389 patienter, hvoraf 194 fik Venclyxto plus MabThera (VR), mens 195 fik bendamustin plus MabThera (BR). Patienternes gennemsnitsalder var 64,5 år i VR-gruppen og 66 år i BR-gruppen.

I VR-armen blev en fire eller fem ugentlig gradueret dosisopstramning på Venclyxto fra 20-400 mg dagligt anvendt til at afbøde potentiel risiko for tumorlysis syndrom (TLS). Begyndende ved uge seks blev MabThera derefter givet månedligt i seks 28 dages cyklusser i kombination med daglig Venclyxto. Patienterne fortsatte med 400 mg Venclyxto i maksimalt to år eller indtil sygdomsprogression.

I BR-armen blev der givet bendamustin på dag et og to af hver af de seks 28 dages cyklusser i kombination med MabThera.

Carsten Utoft Niemann påpeger, at en udfordring ved studiet er, at længden af de to behandlinger, der sammenlignes, er forskellig.

”Man giver seks måneders BR, men man giver 24 måneders venetoclax med seks måneders rituximab. Hvis man kigger på kurven, falder PFS efter seks måneder med BR, mens PFS begynder at falde parallelt efter 24 måneder med VR. Så det ser ud til, at man parallelforskyder PFS med 18 måneder. Det er okay at gøre, hvis det også giver en bedre overlevelse, men det er helt klart en udfordring, hvordan vi skal sammenligne effekten af to behandlinger, hvor den ene ligner en vedligeholdelsesbehandling med to års behandling, og den anden er almindelig kemoterapi-regime med seks måneders behandling,” siger han og tilføjer:

”Det bliver et af de helt store spørgsmål, som myndighederne skal forholde sig til, når de skal vurdere, om VR-behandlingen skal godkendes til markedsføring.”

Som en yderligere udfordring ved VR-regimet peger Carsten Utoft Niemann på, at Venclyxto er et dyrt stof, og at man derfor bør være helt sikker på, at det forbedrer overlevelsen og/eller livskvaliteten for patienterne, før man ibrugtager behandlingen.

Udover en forbedring i PFS viste VR-behandlingen også konsistente forbedringer i nogle sekundære endepunkter, herunder en bemærkelsesværdig bedre samlet overlevelse (OS) på 52 procent, overordnet responsrate (ORR) og komplet respons (CR), i forhold til BR. MRD-negativitet var mere holdbar i VR-armen, og den forbedrede sygdomsbekæmpelse blev opnået med en acceptabel sikkerhedsprofil uden signifikant TLS.

I overensstemmelse med de kendte sikkerhedsprofiler for regimerne var grad 3-4 neutropeni højere i VR-armen, mens der ingen stigning var i febril neutropeni eller grad 3-4 infektion. Der var hhv. seks (3,1 procent) og to (1,1 procent) bivirkninger af grad 3 eller højere af TLS rapporteret for VR og BR. Richters transformation blev bekræftet i seks patienter, der fik VR-regimet, og fem patienter, der fik BR-regimet. Alvorlige bivirkninger (AE’s), der førte til døden, blev set i 5,2 procent mod 5,9 procent af patienterne i hhv. VR- og BR-gruppen.

ASH 2017

  • Chefredaktører
    Kristian Lund
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nina Vedel-Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Kommerciel direktør
    Benjamin Müller
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nordisk annoncedirektør
    Marianne Østergaard Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Adresse

    Schæffergården
    Jægersborg Alle 166
    2820 Gentofte
    CVR: 37 21 28 22

    Kontakt

    Annoncer
    Kontaktinfo
    Abonnement
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

  • Redaktionschef

    Helle Torpegaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Journalister

    Anne Mette Steen-Andersen - videnskabelig redaktør
    Signe Juul Kraft - onkologi, hæmatologi, sundhedspolitik
    Nina Bro - sclerose, sundhedspolitik
    Bo Karl Christensen - diabetes, onkologi
    Maiken Skeem – hjertekar, sundhedspolitik
    Mads Moltsen - gastroenterologi, onkologi
    Henrik Reinberg Simonsen, almen praksis, allround

    Tilknyttede journalister

    Berit Andersen – psykiatri, sundhedspolitik
    Birgit Brunsted - onkologi, hjerte-kar, generelt
    Jette Marinus - respiratorisk
    Maria Cuculiza - kultur, neurologi
    Gorm Palmgren - onkologi
    Marianne Rohweder - overvægt, sundhedspolitik
    Ebbe Fischer - allround
    Natacha Houlind Petersen - allround
    Nana Fischer - allround
    Hanna Sigga Madslund, allround
    Stephanie Hollender, allround

     

    Kommerciel afdeling

    Annoncekonsulent
    Malene Laursen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent
    Helle Garrett
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent, Sverige
    Annika Östholm
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Webinarer
    Majbritt Laustrup
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Administrativ koordinator
    Anette Kjer Overgaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Konference koordinator
    Christina Ludvig
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Research
    Birgitte Gether
    Jan Fuhs (automatiseret research)