Nyidentificeret arvelig genmutation øger risikoen for ALL hos børn
Nedarvede mutationer i genet IKZF1 giver en højere sandsynlighed for at udvikle pædiatrisk akut lymfatisk leukæmi (ALL).
Det viser et late breaking abstract (LBA 2), som blev præsenteret på ASH 2016.
I undersøgelsen sekventerede forskerne IKZF1-genet i DNA fra normale blodprøver fra mere end 5.000 børn med ALL og identificerede 28 genvarianter. De indførte derefter disse variantformer af IKZF1 i dyrkede celler og målte deres virkninger på aktiviteten af Ikaros-protein, cellevækst samt adfærd og reaktion på kemoterapeutiske midler.
Resultaterne viste, at de fleste af genvarianterne forårsagede abnormiteter, der bidrog til udviklingen af leukæmi, såsom forøget cellulær aggregering. Flere af varianterne reducerede desuden væsentligt leukæmicellernes følsomhed over for kemostoffet dasatinib, der anvendes til behandling af højrisiko-former for ALL.
Studiet føjer sig til en række nye fund, der alle peger på, at risikoen for at udvikle ALL hos børn er forbundet med arvelige genetiske varianter. Indtil videre er der blevet identificeret en håndfuld gener, der synes at være forbundet med en prædisposition for sygdommen. Ledende forfatter på undersøgelsen Michelle L. Churchman fra St. Jude Children Research Hospital i Memphis tror, at der i de kommende år vil blive fundet endnu flere.
"De genetiske varianter hjælper med at forklare, hvorfor disse børn udvikler leukæmi, og fortæller også om potentiel risiko for ALL i familiemedlemmer, der bærer den samme defekte udgave af IKZF1. Jeg tror, at vi kun har set toppen af isbjerget af genetiske dispositioner for denne type leukæmi, og måske andre typer også," siger hun.
Undersøgelsen blev indledt efter, at flere tilfælde af pædiatrisk ALL blev rapporteret i en enkelt familie i Tyskland. En genetisk analyse af familiens medlemmer pegede på en arvelig mutation i IKZF1 som en mulig bidragyder til sygdommen. Tidligere undersøgelser har også fundet fejl i IKZF1 i leukæmiceller forbundet med nogle højrisikoformer for ALL, der reagerer dårligt på behandling, såsom BCR-ABL1 ALL.
