Målrettede kombinationer skal forbedre CLL-behandlingen

Noget af det hotteste inden for kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) lige nu er kombinationsbehandlinger med brug af nye målrettede behandlinger som ibrutinib, idelalisib og venetoclax.

Det fortæller overlæge Carsten Utoft Niemann fra Hæmatologisk Klinik på Rigshospitalet.

”Lige nu handler CLL-forskningen meget om at finde ud af, hvilke kombinationer vi skal lave for at blive bedre til at behandle CLL-patienter samt at prøve at få en forståelse for, hvordan de forskellige stoffer virker, både på CLL-cellerne og på mikromiljøet, f.eks. T-celler og monocytter, som er helt afgørende for CLL-cellerne,” siger Carsten Utoft Niemann.

Han fortæller, at det ser ud til, at en del af de nye stoffer, f.eks. ibrutinib, venetoclax og idelalisib udover at påvirke CLL-cellerne også påvirker mikromiljøet. Ved at få en forståelse for, hvordan stofferne påvirker både CLL cellerne og mikromiljøet, vil man formodentlig være i stand til at designe bedre kombinationsbehandlinger, mener Carsten Utoft Niemann. Han giver som eksempel PD1-hæmmere, som i modermærkekræft påvirker interaktionen mellem modermærkekræft-celler og T-celler.

”Det ser ud som om, at man kan bruge samme princip men muligvis med andre stoffer ved CLL,” siger Carsten Utoft Niemann.

I foråret påviste Carsten Utoft Niemann sammen med Wiestner-gruppen fra NIH, at fordelingen af den såkaldte T-celle subset TH17 ændrer sig, når patienterne får ibrutinib. TH17 bliver undertrykt, og aktiveringen af T-cellerne ved CLL, forsvinder igen. Wiestner-gruppen præsenterede på dette års ASH-møde, hvordan forskellige gensignaturer ændrer sig over tid hos patienter, der er behandlet med ibrutinib (abstract 187, abstract 188, abstract 189).

”Man begynder at kunne se, hvordan genudtrykkene ændrer sig over tid, efter langvarig behandling – som udtryk for, at man påvirker mikromiljøinteraktionen. De syge CLL-celler ændrer lige så stille og roligt deres adfærd og bliver formodentlig på den måde mindre aggressive,” siger Carsten Utoft Niemann.

Tester standardkemo over for nye stoffer

Den nordiske CLL-forskningsgruppe, NORDIC CLL SG, igangsætter i næste uge, sammen med tyske, hollandske og belgiske forskere, studiet GAIA/CLL13, som Carsten Utoft Niemann har været med til at designe. Undersøgelsen tester for første gang i verden CLL-standardkemoterapi over for hhv. venetoclax plus rituximab, venetoclax plus obinutuzumab og en kombination of venetoclax, ibrutinib og obinutuzumab.

Forventningerne til studiets resultater er store, fortæller Carsten Utoft Niemann.

”Håbet er, at vi vil kunne kurere patienter med begrænset ko-morbiditet ved at bringe sygdommen helt væk. Det vil forhåbentlig for nogen betyde, at sygdommen holder sig væk for altid,” siger han.

Han påpeger, at målet for de CLL-patienter, der har meget ko-morbiditet, derimod er at finde ud af, hvordan man kan give dem den mest skånsomme behandling til at holde sygdommen væk.