Kortere Venclyxto-forløb er ikke non-inferior ved nydiagnosticeret AML

EHA:  Venclyxto (venetoclax) givet i 14 dage sammen med azacitidin opnår ikke non-inferior komplet remissionsrate sammenlignet med 28 dages venetoclax hos patienter på mindst 60 år med nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi.

Det viser resultater fra det prospektive randomiserede fase II-studie OPTI-AML, som blev præsenteret ved EHA2026 (abstract #S126).

Studiet sammenlignede azacitidin plus venetoclax i enten 28 dage (AV28) eller 14 dage (AV14) i de første to behandlingscyklusser hos patienter på mindst 60 år med nydiagnosticeret AML. Populationen var inkluderet uden genomisk selektion. Det primære endepunkt var komplet remission (CR) efter to cyklusser.

I alt blev 169 patienter randomiseret: 83 til AV28 og 86 til AV14. Efter to cyklusser var CR-raten 49 procent med AV28 og 43 procent med AV14. Non-inferiority for AV14 blev ikke påvist, da den øvre grænse for 95% CI for forskellen i CR-rate lå over den prædefinerede non-inferiority-grænse.

Efter første cyklus var CR-raten 26 procent i begge arme. I en subgruppeanalyse var CR-raten højere med AV28 blandt patienter med NPM1-, IDH1- eller IDH2-mutation (60,7 procent mod 41,7 procent), mens CR-raten var ens i de øvrige molekylære subgrupper (43,6 procent i begge arme). Tallene i subgrupperne var små og skal derfor tolkes forsigtigt.

Blandt patienter med komposit komplet remission var neutrofil restitution ved dag 42 i første cyklus hyppigere med AV14 end AV28 (77 procent mod 65 procent; p=0,01). Trombocyt-restitution adskilte sig ikke mellem armene. Grad ≥3-uønskede bivirkninger opstået under behandling forekom hos 88 procent med AV28 og 87 procent med AV14, mens alvorlige bivirkninger forekom hos 34 procent mod 42 procent. Mortalitet inden for 60 dage var 7,2 procent mod 8,1 procent.

Studiet viste samtidig, at det var vanskeligere at gennemføre den planlagte venetoclax-varighed i 28-dagesarmen. I første cyklus fik 68 procent af patienterne i AV28-armen den fulde planlagte venetoclax-behandling mod 89 procent i AV14-armen (p<0,01). Manglende gennemførelse af den planlagte venetoclax-behandling var i begge arme forbundet med lavere CR-rater.

Efter median 9,6 måneders opfølgning var median samlet overlevelse ikke nået med AV28, mens den var 13,6 måneder med AV14 (p<0,05). I multivariate analyser var TP53- og KRAS-mutationer samt trombocyt- og leukocyttal associeret med samlet overlevelse, mens behandlingsarm ikke var det.

Ifølge forskerne viser OPTI-AML, at et 14-dages venetoclax-regime ikke kan betragtes som ækvivalent med 28 dages venetoclax på tværs af alle genomiske subgrupper hos ældre patienter med nydiagnosticeret AML.