Triplet demonstrerer lovende OS-data efter tre år ved FLT3-muteret AML
ASH: Patienter med nydiagnosticeret FLT3-muteret akut myeloid leukæmi (AML) lever længere, når de får triplet-regimet azacitidin, Venclyxto (venetoclax) og Xospata (gilteritinib) frem for azacitidin plus venetoclax alene. Efter mere end tre års opfølgning var 46 procent af patienterne fortsat i live.
Det viser langtidsdata fra et fase II-studiet, der har testet triplet-regimet hos patienter med nydiagnosticeret FLT3-muteret AML, som ikke var egnede til intensiv kemoterapi med stamcellestøtte. Data blev præsenteret ved en oral session på de amerikanske hæmatologers årsmøde ASH 2025 (abstract #abs25-14054).
Studiet inkluderede 30 patienter med en medianalder på 71 år (18-86). Halvdelen af patienterne havde en ECOG PS på 2. Størstedelen af patienterne havde FLT3-ITD-mutationer (73 procent), mens de resterende var FLT3-TKD-muterede. Patienter med FLT3-muteret AML har generelt en dårlig prognose, og de mangler gode behandlingsmuligheder. Erfaringen viser, at det især er de FLT3-ITD-muterede patienter, der klarer sig dårligt.
Data fra den samlede kohorte viser, at den mediane relapsfrie overlevelse (RFS) efter en median followup på 41,5 måneder var 23,4 måneder med en treårig RFS-rate på 43 procent. Den mediane OS var 29,7 måneder med en treårig OS-rate på 46 procent. I tråd med erfaringerne fra tidligere var der tydeligt forskel i RFS og OS hos patienter med FLT3-ID- og FLT3-TKD-mutationer. De FLT3-ITD-muterede patienter havde en median RFS og OS på henholdsvis 17 måneder og 21,8 måneder og en treårig RFS- og OS-rate på henholdsvis 32 procent og 36 procent. For patienter med FLT3-TKD-muteret AML var median RFS og OS henholdsvis 38,5 måneder og ikke-nået, mens den treårige RFS- og OS-rate begge lå på 75 procent.
”Outcomes er bedre end standard azacitidin og venetoclax, og det vil være berettiget at undersøge triplet-regimet i et fase III-setup,” lyder konklusionen i abstractet.
Med azacitidin og venetoclax alene har AML-patienter med nydiagnosticeret FLT3-ITD-muteret sygdom en median OS på knap 10 måneder.
Ingen uventede bivirkninger
Patienterne i studiet blev behandlet med azacitidin 75 mg/m2 på dag 1-7, venetoclax 400 mg på dag 1-28 og gilteritinib 80 mg på dag 1-28. På dag 14 fik patienterne lavet en knoglemarvsundersøgelse, og behandlingen med venetoclax og gilteritinib blev pauseret ved blaster på <5 procent, eller hvis patienterne var aplastiske. Triplet-regimet blev givet i 24 serier. Herefter fortsatte patienterne i vedligeholdelse med gilteritinib alene.
14 patienter fik en allogen stamcelletransplantation (SCT) i første remission (11 med FLT3-ITD; 3 med FLT3-TKD), heraf modtog seks patienter post transplantationsvedligeholdelse med en FLT3-inhibitor. Ud af de 14 patienter, der fik SCT, var seks fortsat i live og i komplet remission (CR) på tidspunktet for data-cutoff. Fem patienter døde i CR og tre patienter fik tilbagefald.
Blandt de 16 patienter, som ikke gennemgik SCT, var fem patienter fortsat i CR på tidspunktet for data-cutoff, tre døde i CR og otte fik tilbagefald efter mediant at have være i remission i godt 21 måneder. Knap tre ud af fire af de patienter, der fik tilbagefald, havde FLT3-ITD-muteret AML ved inklusion.
Patienter med mutationer i RAS-signalvejen havde en trend imod dårligere outcomes versus patienter uden RAS-mutationer. Alder påvirkede ikke OS-raterne, og outcomes var heller ikke signifikant forskellige baseret på SCT-status. Den treårige RFS-rate var 43 procent for SCT-patienter versus 54 procent for patienter, der ikke havde fået SCT (p=0,75), og den treårige OS-rate var henholdsvis 50 procent og 54 procent.
Der blev ikke observeret uventede bivirkninger (AEs) til triplet-regimet ved længere tids follow-up. De mest almindelige grad ≥3 ikke-hæmatologiske AEs var infektioner (63 procent), febril neutropeni (40 procent) og sepsis (17 procent).
Patienterne havde mediant fået tre serier. Fire patienter gennemførte alle 24 series behandling. Blandt de 25 patienter, der modtog ≥2 serier, havde 68 procent behov for at få dosisreduceret minimum et af de tre lægemidler.
