Thymus-vækst kan være markør for immun-recovery efter CAR-T-behandling hos børn med ALL
Vækst i thymus-volumen efter behandling med CAR-T-celleterapi er associeret med bedre outcomes blandt børn med akut lymfoid leukæmi (ALL), viser nyt studie. At thymus vækster og opnår en større volumen kan være tegn på, at immunsystemet genopbygges efter behandlingen, lyder det fra forskerne.
Resultaterne stammer fra et mindre retrospektivt studie af 20 børn og unge med ALL (4 til 25 år), som havde fået CD19- eller CD19/CD22-rettet CAR-T-celleterapi på Stanford University School of Medicine i perioden fra april 2015 til oktober 2023. Patienterne fik mål volumen af deres thymus ved en CT-skanning før og efter behandling. Målet med studiet var at undersøge, om og hvordan ændringer i patienternes thymus-volumen var associeret med klinisk tilstand og overlevelse efter behandling med CAR-T-celleterapi.
De billeddiagnostiske undersøgelser viste, at syv patienter (gruppe 1) havde en tydeligt vækst i thymus fra en volumen på 5,01 ± 2,18 cm3 før CAR-T-celleterapi til en volumen på 20,87 ± 19,86 cm3 efter behandlingen (p=0,01). Hos de resterende 13 patienter sås enten ingen vækst i thymus eller reduceret volumen (gruppe 2). Post-CT-skanningerne blev foretaget 20-400 dage efter, at patienterne havde fået CAR-T-celleterapi.
Analysen viste, at patienterne i gruppe 1 var yngre end patienter i gruppe 2 (medianalder 12 år), og de havde oftere modtaget CD19/22-rettet CAR-T-celleterapi. Der var ingen signifikant forskel mellem de to grupper med hensyn til sygdomsbyrde (p=0,249).
Samtlige patienter i gruppe 1 (100 procent) overlevede under observationsperioden, mens det kun gjorde sig gældende for 6 ud af 13 patienter (46 procent) i gruppe 2 (p=0,017). Den eventfrie overlevelse (EFS) var ligeledes signifikant forskellig mellem gruppe 1 og 2. I gruppe 1 var EFS 100 procent i observationsperioden, mens den var 23 procent i gruppe 2 (p=0,003).
”Når vi ser thymus-forstørrelse på en opfølgende CT-skanning af thorax – eller på et simpelt røntgenbillede – kan det være det første synlige tegn på, at immunsystemet er ved at genopbygge sig selv. Den information kan støtte lægerne i deres beslutning om, hvor tæt de skal monitorere genopretningen af immunsystemet, samt hvornår det er tid til at justere den understøttende behandling,” udtaler Iryna Vasyliv, læge og post.doc ved Stanfords afdeling for strålebehandling og investigator på studiet til onlinemediet Blood Cancers Today.
Hurtig genopretning
Thymus er en kirtel, der sidder bag brystbenet, og som spiller en afgørende rolle i modningen og udviklingen af T-celler. Thymus er størst i barndommen. Med alderen reduceres den i volumen og erstattes af fedtvæv.
Tidligere studier har vist, at thymus er meget sensitiv over for kemoterapi og steroider, og at det som regel tager flere måneder for thymus at genoprettes efter at have været udsat for cytotoksisk behandling. I studiet fra Stanford viste ingen patienter tegn på vækst i thymus-volumen efter den lymfodepleterende kemoterapi. Til gengæld fandt genopretningen af thymus allerede sted inden for 4 til 12 uger efter, at patienterne havde modtaget CAR-T-celleterapi.
”Cytotoksisk kemoterapi forårsager typisk, at thymus reduceres i volumen med rebound et år eller mere efter endt behandling. Hos vores patienter viste forstørrelsen af thymus sig på tidligere scanninger efter infusion med CAR T-celler. Lymfodepleterende regimer såsom fludarabin og cyklofosfamid skåner thymus-strukturen, så en rebound efter denne type behandling virker mindre sandsynlig. Tidsforløbet peger i stedet på et CAR- T-celledrevet immun-miljø,“ siger Heike Daldrup-Link, professor i radiologi ved Stanford og seniorforfatter til studiet til Blood Cancers Today.
Studiet viste, at patienterne, hvis thymus var vokset i volumen efter CAR-T-celleterapi, havde et højere antal CD4-positive T-celler i blodet, hvilket vidner om fornyet T-celledannelse. Studiets forfattere noterer, at alder og behandlingshistorik kan have påvirket thymus-responset. Yngre patienter bevarer et mere intakt thymus-miljø og et stærkere IL-7-drevet regenerativt potentiale, mens ældre patienter kan have en mere begrænset thymus-reserve, især hvis de tidligere har modtaget kemo- eller stråleterapi. Steroider, infektion, ernæring og hormonstatus kan også spille en rolle.
Forfatterne foreslår, at monitorering af thymus-volumen kan supplere immuncelletal som en enkel og ikke-invasiv metode til at vurdere en patients potentiale til at genoprette immunsystemet efter CAR-T-behandling.
Hidtil har antagelsen været, at thymus ikke spiller nogen nævneværdig rolle i voksenlivet. Et nyt studie, som blev præsenteret ved de europæiske onkologers årsmøde ESMO i år, har imidlertid rokket betydeligt ved den opfattelse. Studiet viste, at kræftpatienter med solide tumorer, som fik immunterapi, havde signifikant bedre effekt af behandlingen, hvis deres thymus var i god tilstand.
