Cyklofosfamid bør blive ny standardbehandling i første linje til LGL-leukæmi

EHA: Behandling med cyklofosfamid overgår methotrexat blandt tidligere ubehandlede patienter med den sjældne lymfoide leukæmi stor granulær lymfocytær (LGL)-leukæmi, viser de endelige data fra et prospektivt randomiseret fase II-studie.

Resultaterne fra studiet blev præsenteret ved det europæiske hæmatologiske selskab EHA’s årsmøde 2025 (abstract #S190).    

Indtil nu har patienter med LGL-leukæmi kunne tilbydes enten cyklofosfamid (CP) eller methotrexat (MTX) i første linje. I Danmark er det standard at anvende MTX. Men de endelige resultater fra fase II-studiet, som har sammenlignet de to behandlinger head-to-head, viser, at standarden fremover bør ændres til CP.

Studiet har inkluderet 160 ubehandlede patienter med LGL-leukæmi. For at blive inkluderet skulle de enten have alvorlig neutropeni eller neutropeni med infektioner, symptomatisk anæmi, autoimmune sygdomme, der var resistente over for steroid og/eller immunmodulerende stoffer. Patienterne fik MTX eller CP i fire måneder. Patienter, som responderede på behandlingen efter fire måneder, fortsatte med behandling i yderligere otte måneder, mens ikke-responders blev randomiseret til ciclosporin eller til det lægemiddel, de ikke havde fået ved første randomisering (MTX eller CP). Det primære endepunkt var komplet responsrate (CRR) ved fire måneder. 

Ved fire måneder var 150 patienter evaluerbare, heraf havde 76 patienter fået MTX og 74 havde fået CP. Kliniske og biologiske patientkarakteristika var balancerede de to grupper imellem.  

Studiet blev stoppet før tid grundet de meget markante forskelle i CR og samlet responsrate (ORR), der blev observeret mellem de to grupper ved fire måneder. CR-raten var 12 procent i MTX-gruppen versus 24 procent i CP-gruppen (p=0,047), mens ORR var henholdsvis 32 procent og 73 procent (p<0,001).  

30 ud af de 76 patienter i MTX-gruppen havde fortsat behandlingen indtil 12 måneder, mens det gjaldt 59 ud af 74 patienter i CP-armen. CR og ORR ved 12 måneder var henholdsvis 30 procent og 60 procent i MTX-gruppen (p=0,074), og 58 procent og 85 procent i CP-gruppen (p=0,009). Efter en median opfølgning på 51 måneder havde 22 procent af de patienter i MTX-gruppen, som fortsat responderede ved 12 måneder, haft brug for anden behandling, mens det gjorde sig gældende for 16 procent af patienterne i CP-gruppen.   

Der blev ikke observeret nogen forskel i toksicitet i de to grupper. 31 patienter døde I løbet af studieperioden, inklusiv fire patienter inden måned 12.