FDA godkender autolog T-celle immunterapi til B-ALL

De amerikanske lægemiddelmyndigheder FDA har godkendt den CD19-rettede T-celleimmunterapi Aucatzyl (obecabtagene autoleucel) til patienter med relaps eller refraktær CD-19-positiv B-celle akut lymfoblastær leukæmi (B-ALL). 

Godkendelsen faldt på FDA-mødet i midten november, og den blev givet på baggrund af data fra open-label enkeltarms-studiet FELIX.

FELIX har inkluderet voksne patienter med relaps eller refraktær CD19-positiv B-ALL. For at blive inkluderet i studiet skulle patienterne have haft tilbagefald efter en remission på 12 måneder eller mindre, have relaps eller refraktær B-ALL efter to eller flere tidligere linjer systemisk terapi eller have B-ALL, der var recidiveret eller refraktær tre eller flere måneder efter allogen stamcelletransplantation.

Studiets primære endemål var raten og varigheden af komplet remission (CR) opnået inden for tre måneder efter infusion af T-celleimmunterapien. Vigtige sekundære endemål inkluderede rate og varighed af samlet CR, hvilket inkluderede CR og CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (Cri) på ethvert tidspunkt. 

Data viser, at 27 ud af de 65 patienter (42 procent), som indgik i effektanalysen, opnåede CR inden for tre måneder efter infusion (95% CI 29-54 procent). Den mediane varighed af CR opnået inden for tre måneder var 14,1 måneder (95% CI 6,1 til ikke nået). 

Advarer om CRS og ICANS

FDA advarer om, at behandling med T-celleimmunterapien er associeret med en øget risiko for CRS, ICANS og T-celle malignitet. Dette fremgår af indpakning og følgeseddel. Således fik 75 procent af patienterne CRS (grad 3, 3 procent), mens neurologisk toksicitet sås hos 64 procent (grad ≥3, 12 procent). ICANS sås hos 24 procent af patienterne (grad ≥3, 7 procent).

De hyppigst forekommende ikke-laboratoriebaserede bivirkninger (incidens ≥ 20 procent) inkluderede CRS, patogene infektioner, muskelsmerter, virale infektioner, feber, kvalme, bakterielle infektiøse lidelser, diarré, febril neutropeni, ICANS, hypotension, smerte, træthed, hovedpine, encefalopati og blødning. 

Den anbefalede dosis af obecabtagene autoleucel er angivet til at være 410x106 CD19-rettede CAR-positive levedygtige T-celler, der skal administreres som delt dosisinfusion på dag 1 og dag 10 (± 2 dage).

Ansøgningen blev tildelt status som avanceret terapi inden for regenerative medicin, og er også tildelt status som orphan drug.