Gazyvaro forbedrer MRD-tal hos ældre med CLL

EHA 2016: Gazyvaro er mere effektiv til at reducere risikoen for tilbagefald hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).

I hvert fald ud fra målinger af MRD (Minimal Residual Disease) - altså de små leukæmi-celler, der i nogle tilfælde øger risikoen for tilbagefald .

Det tyder nye tal fra CLL11-studiet, der understreger tidligere tal fra CLL8-studiet, som begge er lavet i samarbejde med Roche.

MRD er inden for de seneste år blevet mere og mere interessant for forskerne fordi alt tyder på, at de bitte små rester kan give en prognose for både tilbagefald og terapi - og fordi det nu er muligt at måle dem helt ned til milliontedele. Problemet er dog stadig at finde frem til mål for risici og undgå at overbehandle.

Det var blandt andet nogle af formålene med den undersøgelse, som Matthias Ritgen fra Universitätsklinikum Schleswig i Kiel i går lørdag 11. juni præsenterede på EHAs kongres i Bella Centret (Abstrakt S428).

CLL11 studiet er et igangværende studie med 3 patientgrupper med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), der sammenligner effekt og sikkerhed af chlorambucil enten alene eller i kombination med obinutuzumab (Gazyvaro) eller  rituximab (MabThera).

I alt deltog 781 ældre patienter med en gennemsnitsalder på 73 år, der endnu ikke havde modtaget behandling for CLL.

Patienterne blev tilfældigt delt op i en af de 3 grupper og fik derefter taget blodprøver undervejs og op til 12 måneder efter forsøget - i denne sammenhæng for at måle MRD-tallet. De fik også taget en prøve af deres knoglemarv 3 måneder efter endt behandling.

MRD blev analyseret ved kvantitativ immunglobulin allelspecifik real-time PCR. Forskerne havde enten blodprøver (PB) eller knoglemarvsprøver (BM) med MRD-tal ved undersøgelsens afslutning for 73 procent af patienterne.

Resultaterne viste, at de to kombinationsbehandlinger medførte højere MRD negativitets satser i forhold til den gruppe, der alene fik chlorambucil (PB: G-Clb 35,8 procent vs R-Clb 3,3 procent vs Clb 0 procent; BM: G- Clb 18,2 procent vs R-Clb 2,6 procent vs Clb 0 procent). Og som tallene viser stak Gazyvaro tydeligt af og sikrede en markant højere MRD-negativitet - hvilket jo er positivt for patienten.

Da chlorambucil til gengæld absolut ingen effekt havde på MRD-negativiteten besluttede forskerne kun at sammenligne de to kombinationsbehandlinger i alle yderligere analyser.

Blodprøverne viste, at MRD-tallene korrelerede med de forskellige risikogruppers progressionsfri overlevelse (PFS).

  • MRD-negative (<0.01 procent) havde en PFS på 49,3 måneder;
  • MRDint (mellemgruppe på <1 procent and ≥0.01 procent) havde en PFS på 23,9 måneder og
  • MRD-positive (≥1 procent) havde en PFS på kun 13,9 måneder.

Selv om median ikke var nået i alle grupper var den samlede overlevelse (OS) viste blodprøver efter tre år en en samlet overlevelse for:

  • MRD-negative 94,3 procent;
  • MRDint 87.3 procent;
  • MRD-positive 69,5 procent

I alt skiftede 12 procent (53) af deltagerne med en af de 2 kombinationsbehandlinger fra en af de alvorlige risikogrupper (MRD-positiv og MRDint) til den MRD-negative gruppe efter 3 cyklusser og før endt behandling.

I multivariat analyser viste MRD sig i blodprøver ved behandlingens afslutning at være en uafhængig prognostisk faktor for PFS og OS.

Dataene er ifølge Maatthias Ritgen i overensstemmelse med CLL8 studiet og bekræfter, at Gazyvaro i kombination med chlorambucil sikrer en langt højere MRD-negativitet og at MRD fungerer som et prognose-værktøj hos ældre patienter med co-morbiditet.

I denne kohorte havde patienter, der blev MRD-negative efter 3 cyklusser lignende resultater som de patienter, der først blev MRD-negative ved behandlingens afslutning.

Selv om MRD-målinger i knoglemarven synes at være mere følsom er MRD-måling i blodprøver, i det mindste i dette forsøg, tilstrækkelig til at identificere MRD- baserede risikogrupper.

EHA 2016

  • Chefredaktører
    Kristian Lund
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nina Vedel-Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Kommerciel direktør
    Benjamin Müller
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nordisk annoncedirektør
    Marianne Østergaard Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Adresse

    Schæffergården
    Jægersborg Alle 166
    2820 Gentofte
    CVR: 37 21 28 22

    Kontakt

    Annoncer
    Kontaktinfo
    Abonnement
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

  • Redaktionschef

    Helle Torpegaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Journalister

    Anne Mette Steen-Andersen - videnskabelig redaktør
    Signe Juul Kraft - onkologi, hæmatologi, sundhedspolitik
    Nina Bro - sclerose, sundhedspolitik
    Bo Karl Christensen - diabetes, onkologi
    Maiken Skeem – hjertekar, sundhedspolitik
    Mads Moltsen - gastroenterologi, onkologi
    Henrik Reinberg Simonsen, almen praksis, allround

    Tilknyttede journalister

    Berit Andersen – psykiatri, sundhedspolitik
    Birgit Brunsted - onkologi, hjerte-kar, generelt
    Jette Marinus - respiratorisk
    Maria Cuculiza - kultur, neurologi
    Gorm Palmgren - onkologi
    Marianne Rohweder - overvægt, sundhedspolitik
    Ebbe Fischer - allround
    Natacha Houlind Petersen - allround
    Nana Fischer - allround
    Hanna Sigga Madslund, allround
    Stephanie Hollender, allround

     

    Kommerciel afdeling

    Annoncekonsulent
    Malene Laursen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent
    Helle Garrett
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent, Sverige
    Annika Östholm
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Webinarer
    Majbritt Laustrup
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Administrativ koordinator
    Anette Kjer Overgaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Konference koordinator
    Christina Ludvig
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Research
    Birgitte Gether
    Jan Fuhs (automatiseret research)