Grad 1 og 2 bivirkninger øger risikoen for behandlingsophør hos patienter med CLL

Kliniske studier fokuserer generelt på at rapportere alvorlige bivirkninger af grad ≥3. En ny analyse viser imidlertid, at selv milde og moderate bivirkninger (grad 1 og 2) øger risikoen for utilfredshed og behandlingsophør hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).

Den nye analyse er foretaget på data fra fase III-studiet E1912, der har sammenlignet ibrutinib og rituximab med fludarabin, cyklofosfamid og rituximab i patienter med tidligere ubehandlet CLL og lille lymfatisk lymfom (SLL). E1912 blev valgt, fordi dette studie – i modsætning til mange andre kliniske studier – rapporterede bivirkninger på tværs af alle grader under hele behandlingsperioden for alle patienter. Patienterne rapporterede bivirkninger via et spørgeskema, som de udfyldte flere gange i løbet af behandlingsperioden.    

I alt begyndte 510 patienter i behandling og samlet set rapporterede de 18.028 bivirkninger, heraf var 70,5 procent grad 1-bivirkninger, mens 19,9 procent var grad 2. 84 ud af de 510 patienter afbrød behandlingen grundet bivirkninger.

Forskerne spurgte patienterne til, hvordan bivirkningerne påvirkede dem, og de fandt, at hver ekstra grad 1 og grad 2 bivirkning øgede risikoen for, at patienterne var generede af behandlingen med henholdsvis 13 procent og 35 procent. Antallet af grad 2-bivirkninger øgede desuden risikoen for behandlingsophør med 59 procent.

Strået der knækker kamelens ryg

”Hvis vi virkelig ønsker at forstå patienters tolerabilitet og bivirkningsbyrde, så kan vi ikke ignorere grad 1 og grad 2 events,” udtaler studiets førsteforfatter professor Nathaniel Sean O’Connell fra Wake Forest University School of Medicine til det amerikanske onkologiske selskab ASCO’s daglige nyhedsbrev.

Vigtigheden af at have fokus på grad 1 og 2-bivirkninger bliver ikke mindre i takt med, at stadig flere patienter behandles med targeterede midler, der typisk administreres dagligt i en ikke afgrænset tidsperiode. Det betyder, at patienterne kontinuerligt lever med bivirkninger såsom kvalme, diarré, hovedpine, kløe og angst, der påvirker deres livskvalitet.

"Det er lidt ligesom strået, der knækkede kamelens ryg. Hvert enkelt strå har måske i sig selv ikke indflydelse, men den kumulative byrde af alle stråene betyder, at en enkelt lavgradsbivirkning, kan få læsset til at vælte,” udtaler Lori Minasien, medicinsk onkolog ved National Cancer Institute’s afdeling for forebyggelse af kræft i samme artikel.

Analysen er foretaget af den amerikanske kræftforskningsgruppe ECOG-ACRIN. Forskergruppen har planer om at iværksætte flere studier for at belyse problemstillingen yderligere.