Syv dages Veneclyxto virker stort set lige så effektivt som 28-dages behandling
Patienter med behandlingsnaiv akut myeloid leukæmi (AML), som ikke er egnede til intensiv kemoterapi, opnår sammenlignelige responsrater ved behandling med Venclyxto (venetoclax) i blot syv dage sammenlignet med 28-dages administration, som aktuelt er den anbefalede behandlingsvarighed.
Det viser et studie, der blev præsenteret på seneste årsmøde i American Society of Hematology (ASH). I studiet evaluerede forskergruppen retrospektivt data fra 82 behandlingsnaive patienter med AML, som blev vurderet uegnede til intensiv kemoterapi. Hvor fase III-studiet VIALE-A, der ligger til grund for godkendelsen af venetoclax sammen med azacitidin i USA og Europa, anbefaler, at azacitidin administreres i syv dage kombineret med venetoclax i 28 dage i serier á 28 dage, modtog patienterne i det nye studie kun syv dages behandling med venetoclax. Venetoclax blev administreret samtidig med azacitidin, hvilket således repræsenterer en ’7+7-ordning’.
Medianalderen for de inkluderede patienter var 75,2 år, og 29 procent af patienterne havde mindst ét eksklusionskriterium (såsom samtidig neoplastisk sygdom) i forhold til VIALE-A-studiet. Mere end halvdelen af patienterne (56 procent) havde sekundær AML, og over en tredjedel (37 procent) havde en performancestatus på 2 til 4. Knap 70 procent af patienterne havde en negativ risiko, defineret ud fra 2022 European LeukemiaNet (ELN). Samlet set modtog patienterne gennemsnitligt fire behandlingsserier.
Grundlag for udvidet brug
Ved en median opfølgning på 4,8 måneder viser data, at den estimerede eventfri overlevelse (EFS) og samlede overlevelse (OS) var henholdsvis 7,5 måneder og 12,8 måneder. Både OS og EFS forbedredes signifikant hos patienter, der ikke havde et eller flere eksklusionskriterier i forhold til VIALE-A-studiet, var 75 år eller ældre, havde en performancestatus på 0 til 1, havde normal karyotype eller ikke havde en TP53-mutation. For patienter uden VIALE-A-eksklusionskriterier var den estimerede EFS- og OS-rate henholdsvis 11,4 og 13,8 måneder.
Næsten halvdelen (49 procent) af patienterne fik grad 3-4 febril neutropeni efter den første behandlingscyklus, mens 88 procent af patienterne havde brug for mindst én transfusion i samme periode. Den samlede responsrate (ORR), defineret som komplet remission (CR) og komplet remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi), var 41,5 procent efter én serie, 53,9 procent efter to serier og 68,3 procent efter alle serier. Forskerne bag studiet fandt, at flere faktorer var forbundet med en dårligere ORR, herunder TP53-mutationer (variant allelfrekvens ≥10 procent) og negativ risiko.
Cirka 61 procent af de 56 patienter med CR og CRi gennemgik dosisreduktion, overvejende på grund af grad 3-4 cytopenier. Den estimerede mediane OS hos patienter, der gennemgik dosisreduktion, var 25,8 måneder.
Forskergruppen foreslår, at data kan fungerer som argument for at udvide brugen af azicitidin/venetoclax-kombinationen. Især hos svage AML-patienter med signifikante komorbiditeter, der i dette studie er defineret som eksklusionskriterier i forhold til VIALE-A-studiet. Derudover påpeger de, at studiets omkostningseffektive ordning kan hjælpe patienter fra lavindkomstlande med at få adgang til kombinationsbehandlingen.
