Ny viden om udvilkingen fra kronisk til aggressiv blodkræft

En ny undersøgelse afslører, hvordan den kroniske og langsomt voksende type blodkræft myeloproliferative neoplasmer (MPN) udvikler sig til den aggressive og vanskeligt behandlelige sygdom sekundær akut myeloid leukæmi (AML).

Forskerne bag resultaterne håber, at de kan føre til nye behandlingsformer og forebyggelsesstrategier.

MPN er en sygdom, som kan slumre i mange år, men for en lille procentdel forvandler sygdommen sig til sekundær AML, som er en aggressiv sygdom med få effektive behandlingsmuligheder. Der har manglet viden om, hvordan denne transformation finder sted, men nu har forskere ved Washington University School of Medicine i St. Louis, USA, identificeret et vigtigt overgangspunkt i skiftet fra kronisk til aggressiv leukæmi. I et studie, som er publiceret i Nature Cancer, viser de, at blokering af et nøglemolekyle, kaldet DUSP6, forhindrer sygdomsprogression i musemodeller med kræft og hos mus med tumorprøver fra mennesker.

Genetiske teknikker

I studiet undersøgte forskerne tumorers genetik, både i den langsomme kroniske fase og efter at sygdommen havde forvandlet sig til den aggressive form, mens patienter tog JAK2-hæmmere, som er den typiske behandling. DUSP6-genet skilte sig ud som højt udtrykt i de 40 patienter, hvis tumorer blev analyseret. Brug af genetiske teknikker til at slette DUSP6-genet forhindrede overgangen til aggressiv sygdom hos mus med kræft. Med andre ord tyder undersøgelsen på, at hæmning af DUSP6 hjælper med at overvinde den resistens, som kræften ofte udvikler over for JAK2-hæmmere.

Forskerne testede også en lægemiddelforbindelse, der hæmmer DUSP6, og fandt ud af, at stoffet stoppede progressionen af den kroniske sygdom til den aggressive sygdom i to forskellige musemodeller af kræft og i mus med humane tumorer. Reduktion af DUSP6-niveauer, både genetisk og med et lægemiddel, reducerede også inflammation i disse modeller.

Da lægemidlet, der hæmmer DUSP6, ikke er tilgængeligt til kliniske forsøg med mennesker, er forskerne bag studiet interesserede i at udforske behandlinger, der hæmmer et andet molekyle, kaldet RSK1, som de fandt, også er påkrævet for at fastholde de negative virkninger af DUSP6. I øjeblikket pågår der kliniske studier med lægemidler, der hæmmer RSK1, og forskerteamet er interesseret i at undersøge disse lægemidler for deres potentiale til at blokere overgangen fra kronisk til aggressiv sygdom.