Tillæg af ivosidenib til azacitidin forbedrer overlevelsen ved IDH-1-muteret AML

DH1-hæmmeren ivosidenib i kombination med azacitidin giver en signifikant klinisk fordel for patienter med nydiagnosticeret IDH1-muteret akut myeloid leukæmi (AML). Det viser resultater fra fase III-studie AGILE.

Efter en median opfølgning på lidt mere end et år var den gennemsnitlige hændelsesfri overlevelse (EFS) signifikant længere for patienter behandlet med ivosidenib plus azacitidin sammenlignet med EFS i patienter, der blev behandlet med azacitidin plus placebo. Den estimerede sandsynlighed for, at en patient ville forblive hændelsesfri efter 12 måneder var tre gange så høj hos patienter, der blev behandlet med kombinationen sammenlignet med de patienter, der fik placebo plus azacitidin (37 procent versus 12 procent). 

Det glæder Pau Montesinos fra Universitetshospitalet La Fe i Spanien, der står bag studiet, da tidligere forsøg med målrettede terapier “desværre har fejlet”. 

"Dette er den første randomiserede undersøgelse, der viser forbedringer på den samlede overlevelse (OS) ved at bruge kombinationen af ​​azacitidin plus et målrettet lægemiddel mod en targeterbar mutation i unfit AML," udtaler han i en pressemeddelelse fra ASH.

Andelen af ​​patienter i komplet remission var 38 procent for kombinationen og 11 procent for azacitidin alene. Den gennemsnitlige samlede overlevelse (OS) var også mere end tre gange længere i kombinationsarmen. Derudover blev de kliniske fordele understøttet af forbedringer i livskvalitet, uafhængighed af transfusion og bivirkningsprofil. 

I alt blev 146 patienter med IDH1-muteret AML, som ikke var egnede til intensiv induktionskemoterapi randomiseret til enten oral ivosidenib plus subkutan azacitidin eller matchet placebo plus azacitidin. Studiets primære endepunkt var EFS, og blev defineret som tiden fra randomisering til behandlingssvigt, tilbagefald fra remission eller død af enhver årsag.

Data fra AGILE-studiet og er publiceret i The New England Journal of Medicine.

Potentiel ny førstelinjebehandling

IDH1-muteret AML er korreleret til højere alder og en dårligere prognose, og patientgruppen er vanskelig at behandle. Ældre patienter samt patienter, der af anden grund ikke er kandidater til  intensiv induktionskemoterapi behandles i dag med mindre intensive, ikke-kurative regimer. For disse patienter har kombinationsbehandlingen med Venclyxto (venetoclax) og azacitidin vist sig at forbedre OS signifikant. Behandlingen er godkendt af det europæiske lægemiddelagentur EMA, og anvendes aktuelt i mere end 20 europæiske lande. Men til trods for dette fremskridt har patienter, der ikke er egnede til intensiv kemoterapi, fortsat en dårlig prognose. 

En strategi for denne gruppe er at anvende nye midler, der er målrettet specifikke mutationer, såsom ivosidenib. Ifølge Pau Montesinos vil erfaringer fra den kliniske praksis med den nye kombination hjælpe læger med at placere det nye regime blandt andre førstelinjevalg.

"Selvom en potentiel ulempe kunne være behovet for molekylær screening før start af frontlinjebehandling for alle patienter, er der adskillige funktioner, der gør dette nye regime til en attraktiv mulighed (...). "Efter min mening er den åbenlyse fordel, at ivosidenib plus azacitidin ser mindre myelosuppressiv ud og potentielt fører til færre episoder af infektioner i denne skrøbelige patientgruppe," udtaler han. 

De mest almindelige grad tre eller højere bivirkninger ved kombinationsbehandlingen var febril neutropeni (28 procent for kombinationen og 34 procent for azacitidin alene) og neutropeni (27 procent versus 16 procent). Infektion af enhver grad forekom hos 28 procent versus 49 procent.

 

  • Chefredaktører
    Kristian Lund
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nina Vedel-Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Kommerciel direktør
    Benjamin Müller
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nordisk annoncedirektør
    Marianne Østergaard Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Adresse

    Schæffergården
    Jægersborg Alle 166
    2820 Gentofte
    CVR: 37 21 28 22

    Kontakt

    Annoncer
    Kontaktinfo
    Abonnement
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

  • Redaktionschef

    Helle Torpegaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Journalister

    Anne Mette Steen-Andersen, redaktionel udviklingsleder
    Bo Karl Christensen, redaktionsleder
    Frederik Jølving, redaktionsleder
    Signe Juul Kraft - onkologi, hæmatologi, sundhedspolitik
    Nina Bro - sclerose, sundhedspolitik
    Maiken Skeem – hjertekar, sundhedspolitik
    Mads Moltsen - gastroenterologi, onkologi
    Henrik Reinberg Simonsen, almen praksis, allround

    Tilknyttede journalister

    Berit Andersen – psykiatri, sundhedspolitik
    Birgit Brunsted - onkologi, hjerte-kar, generelt
    Jette Marinus - respiratorisk
    Maria Cuculiza - kultur, neurologi
    Gorm Palmgren - onkologi
    Marianne Rohweder - overvægt, sundhedspolitik
    Ebbe Fischer - allround
    Natacha Houlind Petersen - allround
    Nana Fischer - allround
    Hanna Sigga Madslund, allround
    Stephanie Hollender, allround

     

    Kommerciel afdeling

    Annoncekonsulent
    Malene Laursen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent
    Helle Garrett
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent, Sverige
    Annika Östholm
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Webinarer
    Majbritt Laustrup
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Administrativ koordinator
    Anette Kjer Overgaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Konference koordinator
    Christina Ludvig
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Research
    Birgitte Gether
    Jan Fuhs (automatiseret research)