EMA skal tage stilling til det første orale hypomethylerende kombinationspræparat til AML
Det europæiske lægemiddelagentur EMA har accepteret en ansøgning om markedsføringstilladelse til et nyt oralt fastdosis-kombinationspræparat bestående af kemostofferne decitabin og cedazuridin til indledende behandling af voksne med akut myeloid leukæmi (AML), der ikke er kandidater til intensiv kemoterapi.
Det skriver de to lægemiddelvirksomheder bag kemostofferne, Otsuka og Astex, i en pressemeddelelse.
Kombinationen, der går under navnet ASTX727, er indiceret til voksne AML-patienter, som ikke er kandidater til standard induktionskemoterapi. Hvis den bliver godkendt, vil det være det første og eneste orale hypomethylerende middel, der er godkendt i EU til indledende behandling af voksne med AML, som ikke er kandidater til intensiv kemoterapi. ASTX727 er i øjeblikket godkendt til brug i USA, Canada og Australien under mærkenavnet INQOVI.
Behandlingen er en oralt administreret, fastdosis-kombination af det godkendte anti-cancer DNA hypomethylerende middel, decitabin, og cedazuridin, der hæmmer cytidin deaminase (CDA).
I december 2021 blev det orale kombinationspræparat tildelt orphan drug-status , hvilket giver virksomhederne ret til ti års markedseksklusivitet, når produktet er godkendt i EU.
Flere patienter opnår komplet respons
Ansøgningen baserer sig på positive resultater fra det kliniske fase III-studie ASCERTAIN, der blev præsenteret på årets EHA-kongres i juni.
Studiet opfyldte sit primære endepunkt og viste således en eksponeringsækvivalens af en oral fastdosis af decitabin og cedazuridin med en standard fem-dages kur med intravenøs (IV) decitabin, som er den nuværende standard for behandling af AML.
I alt blev 87 patienter med en medianalder på 78 år randomiseret og behandlet. Ved en medianopfølgning på 7,95 måneder havde 17 ud af 77 patienter, som havde ≥6 måneders opfølgning eller afbrudt behandling, opnået komplet respons (CR). Derudover havde fire patienter CR med ufuldstændig gendannelse af blodlegemer (CRi), heraf havde en patient CR med ufuldstændig blodpladegendannelse (CRp). Det resulterede i en sammensat responsrate på 23,4 procent.
Ved en foreløbige og begrænset undersøgelsesopfølgning med ~46 procent censurerede observationer, var den mediane overlevelse cirka 7,9 måneder.
Sikkerhedsprofilen for den faste dosiskombination af decitabin og cedazuridin var, ifølge virksomhederne, 'generelt i overensstemmelse' med den, der forventes for IV decitabin.
