Højeste varige responser påvist ved kombinationsbehandling af Richters syndrom
Venetoclax plus dosisjusteret VR-EPOCH gav de højeste forekomster af varige fuldstændige responser hos patienter med Richter syndrom, der nogensinde er set.
Det er resultaterne af et nyt studie, der er udgivet i Bloods.
Studiet rapporterer den højeste holdbar komplet respons-rate og den længste gennemsnitlige overordnede overlevelse (OS) hos patienter med Richter syndrom til dato.
I alt opnåede 65 procent holdbar komplet respons (CR), og den bedste samlede responsrate (ORR) var 80 procent, som inkluderede tre evaluerbare patienter med delvis respons. CR-raten hos alle patienter, der modtog behandling i studiet, var 50 procent, mens den samlede responsrate var 62 procent.
Resultaterne understøtter brugen af VR-EPOCH med tæt overvågning i klinisk praksis, da der ikke findes nogen effektiv standardbehandling for patientgruppen, noterer forskergruppen bag studiet.
Multisite-studiet inkluderede i alt 27 patienter med en gennemsnitlig alder på 63 år. Omkring 42 procent af patienterne havde kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) med TP53 afvigende sygdom, og 52 procent af patienterne havde kompleks karyotype.
Deltagerne havde i gennemsnit modtaget én tidligere behandling for CCL, nogle patienter havde dog modtaget op til syv tidligere behandlinger, mens hver femte patient var tidligere ubehandlet.
Richters syndrom er en sjælden tilstand, hvor blodkræft som (CLL) eller småcellet lymfocytært lymfom udvikler sig til en mere aggressiv type af blodkræft kaldet high-grade non-Hodgkin lymfom.
Helbredende strategi til undergruppe
Deltagerne i studiet blev først behandlet med en cyklus bestående af R-EPOCH (rituximab, etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid eller doxorubicin), hvorefter de modtog en accelereret venetoclax ‘ramp-up’ bestående af 20 mg startdosis med en daglig eskalering op til 400 mg, som var maksimal dosis i studiet.
Herefter modtog deltagerne op til fem cyklusser af VR-EPOCH med 21 dages intervaller, hvor patienter der responderede var berettiget til at afslutte studiet for at modtage cellulær terapi eller vedligeholdelsesterapi med 400 mg kontinuerlig daglig venetoclax.
Den mediane progressionsfri overlevelse over den gennemsnitlige opfølgningsperiode på 17 måneder var 10,1 måneder. Derudover var medianen af samlet overlevelse i perioden 19,6 måneder.
Omkring halvdelen af de patienter, der blev betragtet som kandidater til cellulære terapier ved studiestart, gennemgik senere allogen transplantation eller CAR-T-celleterapi. Forskerne forklarede, at dette tyder på, at VR-EPOCH, når det bruges som en bro til cellulære terapier, kunne være en helbredende strategi for en undergruppe af patienter.
De hyppigst rapporterede bivirkninger var af hæmatologisk natur og alle patienter, der fik venetoclax, blev sikkert hævet op til 400 mg på fem dage uden TLS.
Selvom populationen i studiet var relativt lille, repræsenterer den alligevel et af de største prospektive kliniske forsøg med fokus specifikt på RS, bemærkede forskerne bag.
