Mikrokapsler med faktor VIII markant mere effektive - in vitro

Mikrokapsler har potentiale til at levere faktor VIII mere effektivt uden at der opstår hæmmende antistoffer hos blødere.

Det antyder et nyt studie fra Georgia Institute of Technology, Atlanta, hvor forskere med Caroline E. Hansen i front har testet effekten af mikrokapsler, der kobles til blodplader.

Undersøgelsen blev lørdag præsenteret (abstract 81) på den amerikanske hæmatologi-kongres, ASH 2016, i San Diego, Californien.

Forskerne fabrikerede polyelektrolytlag til calciumcarbonat kerner og indarbejdede fibrinogen i det sidste lag for at lette binding til blodplader. Mikrokapslens indre kerne indeholder faktor VIII adskilt fra polyelektrolytlaget af en dextran kerne.

I reagensglasforsøg bandt blodplader sig til mikrokapslerne, som blev inkorporeret i fibrin-netværket ved blodpladeaktivering. Under blodprop sammentrækning opløstes mikrokapslerne kun i nærheden af kontraherende blodplader, hvilket sikrede, at lægemidlet kun nåede steder med aktiv blodpropdannelse.

Forskerne efterlignede en vaskulær skade ved at bruge genforkalket blod og blodpladefattigt plasma. Effekten af ​​systemisk og mikrokapsel faktor VIII blev kvantitativt evalueret ved at sammenligne fibrin fluorescensintensitet, som blev normaliseret til blodpladeantal.

Sammenlignet med almindelig systemisk infusion af 0,05 U/ml faktor VIII dannede mikrokapsler fyldt med 0,01 U/ml faktor VIII  fire gange så meget fibrin.

For at efterligne hæmofili A blod med hæmmere, blev et faktor VIII hæmmende antistof indført i sunde blodprøver. Igen blev der dannet signifikant mere fibrin i prøver med mikrokapsler fyldt med 0,01 U/ml faktor VIII end med systemiske faktor VIII infusioner i klinisk relevante høje og lave doser på 0,05 og 0,5 U / ml (P mindre end 0,05).

Denne øgede effektivitet skyldes sandsynligvis, at mikrokapslen skærmer faktor VIII og dermed forebygger udsættelse for hæmmende antistoffer, mener forskerne.