Hydroxyurea har overbevisende sygdomsmodificerende effekt hos patienter med HbSC

ASH:  Behandling med hydroxyurea er associeret med signifikant færre vaso-okklusive hændelser og indlæggelser hos børn og voksne med HbSC-anæmi sammenlignet med placebo. Dette indikerer, at hydroxyurea kan blive en ny effektiv sygdomsmodificerende behandling til patientgruppen.

Resultaterne stammer fra det placebokontrollerede fase II-studie PIVOT, der blev præsenteret under Plenary Scientific Session ved det amerikanske hæmatologiske selskab ASH’s årsmøde (abstract #3).

Hydroxyurea fungerer i dag som standardbehandling mod seglcelleanæmi (HbSS eller HbS/β0 thalassæmi), men det kemolignende stof er ikke indiceret til patienter med HbSC-anæmi. Det skyldes blandt andet, at der findes få prospektive data, og at der er manglende konsensus om, hvilke kliniske endepunkter behandlingens effekt bør vurderes på baggrund af. PIVOT er designet til at identificere sådanne endepunkter.

PIVOT inkluderede 243 børn (n=123) og voksne (n=120) med omfattende HbSC. Patienter, der for nylig havde fået transfusion, havde cytopeni, var gravide eller fik sygdomsmodificerende behandling, var ekskluderet fra studiet. 29 patienter udgik efter, at de var blevet screenet, og yderligere to patienter udgik senere i studiet. Så den endelige analyse endte med at omfatte 212 patienter.

Patienterne blev randomiseret 1:1 til 12-måneders behandling med hydroxyurea (n=107) eller placebo (n=105) i en gennemsnitlig startdosis på 20,0 ± 0,4 mg/kg/dag. Den gennemsnitlige dosis ved måned 12 var 20,3 ± 2,8 mg/kg/dag. Patienterne blev monitoreret månedligt med mulighed for dosisjustering og hyppigere monitorering. Studiets primære endemål var hyppigheden af dosisbegrænsende toksicitet, mens de vigtige sekundære endemål inkluderede ændring i laboratorieværdier, incidensrateratio (IRR) af sygdomsrelaterede bivirkninger, indlæggelser, transfusioner og malaria, vurdering af proteinuri, miltvolumen ved abdominal ultralyd, retinalundersøgelse og cerebral oximetri samt livskvalitet. Eksplorative endemål inkluderede specialiserede tests for helblods-viskositet, erytrocytdeformabilitet samt sickling-punkt.   

Færre smertekriser 

Data viser, at patienter i hydroxyurea-armen hyppigere oplevede dosisbegrænsende toksicitet (32,7 procent) end patienter i kontrolarmen (10,5 procent), men næsten alle cytopenier var reversibel grad 2 neutropeni eller trombocytopeni. Forhøjet hæmoglobin (Hb) blev observeret hos 12 patienter i hydroxyurea-armen (20 events) versus 10 patienter (11 events) i kontrolarmen. Akutte sickle-relaterede komplikationer sås hos 37 patienter i hydroxyurea-armen versus 69 patienter i kontrolarmen.

Kliniske fordele ved hydroxyurea inkluderede signifikant færre vaso-okklusive kriser både hos børn og voksne (IRR=0,38; 95% CI 0,28-0,52, p<0,0001) og færre indlæggelser (IRR=0,42; 95% CI 0,22-0,83, p=0,012). Malaria forekom også mindre hyppigt, men forskellen mellem de to arme var ikke signifikant (IRR=0,77, 95% CI 0,47-1,26, p=0,30).

I abstractet konkluderes det, at vaso-okklusive kriser kan fungere som det primære endemål i et fremtidigt fase III-registreringsstudie.

HbSC-anæmi er generelt en mindre alvorlig sygdomstilstand end HbSS, men sygdommen er fortsat associeret med betydelige udfordringer for patienterne, såsom vaso-okklusive hændelser og blodmangel.