Store forbedringer når rituximab kombineres med ATRA mod blødersygdom
Patienter med primær immun trobocytopeni (ITP), der har tilbagefald eller er resistente for førstelinjebehandling, har god vedvarende respons med kombinationsbehandling bestående af all-trans retinsyre (ATRA) og lavdosis rituximab.
Det viser et nyt studie udgivet i det videnskabelige tidsskrift Blood, der har undersøgt effekten på responsraterne ved kombinationsbehandling med all-trans retinsyre (ATRA) og lavdosis rituximab sammenlignet med lavdosis rituximab alene.
Forskergruppen bag studiet observerede et samlet respons hos flere patienter i gruppen, der modtog kombinationsbehandlingen (80 procent) end i rituximab-gruppen (59 procent). Derudover blev den vedvarende respons opnået af henholdsvis 61 procent vs. 41 procent.
"ATRA plus lav-dosis rituximab foreslås at være en lovende kombinationsterapi til behandling af kortikosteroid-resistente eller recidiverende voksne ITP-patienter. Kombinationen viste gavnlige effekter på den overordnede og langvarige respons,” skriver de kinesiske forskere bag studiet.
Responset, der blev defineret ved trombocyttal og fravær af blødning, steg fra 59 procent med rituximab alene til 80 procent med ATRA-rituximab. Hyppigheden af vedvarende respons (≥18 måneder) steg fra 41 procent med rituximab som enkeltstof til 61 procent med kombinationsbehandlingen, som var veltolereret, hvor de mest almindelige bivirkninger var tør hud og hovedpine/svimmelhed.
Studiet bestod af 168 patienter med tilbagevendende eller resistent ITP, der blev randomiseret 2:1. ITP er en autoimmun sygdom, hvor antallet af blodplader falder, så der opstår blødninger.
Dobbelt-hit strategi for forbedret respons
Kortikosteroider og intravenøst immunglobulin er i dag førstelinjebehandlinger for ITP, men omkring en tredjedel af patienterne reagerer ikke, og de fleste patienter, der reagerer, får til sidst tilbagefald. Derfor er muligheden for en optimal andenlinjebehandling et åbent spørgsmål, selvom rituximab ofte bruges.
Her har tidligere kliniske forsøg med standarddosisregimer af rituximab påvist responsrater på omkring 60 procent og vedvarende respons hos 30-40 procent af patienterne. Til sammenligning har andre analyser har vist responsrater, der var sammenlignelige med dem, der blev opnået med standarddosis rituximab. Dog er mediantiden til respons rapporteret som værende lavere ved lavdosis rituximab end ved standarddosering (30 vs. 10,5 dage), noterede det kinesiske forskerhold.
I studiet antog forskergruppen, at en "dobbelt hit"-strategi ville adressere den forlængede tid til respons, der er med lavdosis rituximab, samt forbedre hastigheden af et vedvarende respons, som tidligere er observeret med standarddosis rituximab, da ATRA og rituximab har forskellige virkningsmekanismer for ITP.
Andre kliniske studier har også undersøgt andre midler at kombinere ATRA med, som blandt andre dexamethason, der har vist lovende resultater. Et tidligere studie af danazol plus ATRA viste i 2017 også en forbedret objektiv responsrate på (82-44) og remissionsrate på 62 procent (versus 25 procent) sammenlignet med danazol alene. Risikoen for leversygdom og hirsutisme usikker med hensyn til langsigtede virkninger, hvilket gør danazol til en mindre end ideel behandling.
