Donor klonal hæmatopoiese påvirker transplanteredes resultater

Klonal hæmatopoiese (CH), som overføres fra en donor til en modtager under allogen hæmatopoietisk celletransplantation, er tæt forbundet med kliniske resultater hos transplantationsmodtageren.

Det viser et nyt studie, hvis resultater er publiceret i Journal of Clinical Oncology, udførte forskerne målrettet, fejlkorrigeret sekventering på prøver fra 1.727 donorer i alderen 40 år eller ældre og vurderede effekten af ​​CH på transplantationsmodtagerens kliniske resultater. Forskerne målte langvarig engraftment (succesfuld etablering af transplantatet) hos 102 donorkloner og cytokinniveauer hos 256 modtagere hhv. tre og 12 måneder efter transplantation.

Resultaterne viste, at CH var til stede i 22,5 procent af donorerne, hvor DNMT3A- (14,6 procent) og TET2-mutationer (5,2 procent) var mest almindelige. 85 procent af donorklonerne udviste langvarig engraftment hos modtagere efter transplantation. DNMT3A-CH med en variant allelfraktion ≥ 0,01, men ikke mindre kloner, var generelt forbundet med forbedret modtagelse (HR: 0,79) og progressionsfri overlevelse (HR: 0,72), efter justering for signifikante kliniske variabler.

Donorcelleleukæmi

Hos patienter, som modtog calcineurin-baseret graft-versus-host sygdoms-profylakse, var donor DNMT3A-CH forbundet med reduceret tilbagefald (subdistribution HR: 0,59), øget kronisk graft-versus-host sygdom (subdistribution HR: 1,36) samt højere interleukin-12p70-niveauer hos modtagerne.

Ingen modtagere med DNMT3A-CH eller TET2-CH udviklede donorcelleleukæmi (DCL). I syv ud af otte tilfælde udviklede DCL sig fra donor-CH med sjældne TP53-mutationer eller splicing factor mutations eller fra donorer med germline-DDX41-mutationer. Risikoen for DCL ved allogen hæmatopoietisk celletransplantation er altså drevet af somatisk myelodysplastisk syndrom-associerede mutationer eller germline-prædisposition hos donorer, konkluderer forskerne.

Klonal hæmatopoiese (CH) er en aldersrelateret, asymptomatisk tilstand, hvor leukæmi-associerede somatiske mutationer påvises i blodet hos personer uden en hæmatologisk malignitet. I det ikke-transplanterede miljø er CH forbundet med blandt andet en øget risiko for at udvikle hæmatologiske maligniteter og en øget risiko for ikke-hæmatologiske udfald på grund af ændret inflammatorisk signalering. CH ved meget lav klonal forekomst, med en usikker biologisk effekt, formodes at være hos alle voksne over 40 år.

  • Chefredaktører
    Kristian Lund
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nina Vedel-Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Kommerciel direktør
    Benjamin Müller
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nordisk annoncedirektør
    Marianne Østergaard Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Medarbejdere

    Annoncekonsulent
    Malene Laursen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent
    Helle Garrett
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent, Sverige
    Annika Östholm
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Webinarer
    Majbritt Laustrup
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Administrativ koordinator
    Anette Kjer Overgaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Konference koordinator
    Christina Ludvig
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Research
    Birgitte Gether
    Jan Fuhs (automatiseret research)

  • Redaktionschef

    Helle Torpegaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Journalister

    Anne Mette Steen-Andersen - videnskabelig redaktør
    Signe Juul Kraft - onkologi, hæmatologi, sundhedspolitik
    Nina Bro - sclerose, sundhedspolitik
    Bo Karl Christensen - diabetes, onkologi
    Maiken Skeem – hjertekar, sundhedspolitik
    Mads Moltsen - gastroenterologi, onkologi
    Henrik Reinberg Simonsen, almen praksis, allround

    Tilknyttede journalister

    Berit Andersen – psykiatri, sundhedspolitik
    Birgit Brunsted - onkologi, hjerte-kar, generelt
    Jette Marinus - respiratorisk
    Maria Cuculiza - kultur, neurologi
    Gorm Palmgren - onkologi
    Marianne Rohweder - overvægt, sundhedspolitik
    Ebbe Fischer - allround
    Natacha Houlind Petersen - allround
    Nana Fischer - allround

    Om os

    Annoncer

    Persondatapolitik

    Cookiepolitik

    Etiske retningslinjer

    Kontaktinfo

    Abonnement
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.