Donor klonal hæmatopoiese påvirker transplanteredes resultater
Klonal hæmatopoiese (CH), som overføres fra en donor til en modtager under allogen hæmatopoietisk celletransplantation, er tæt forbundet med kliniske resultater hos transplantationsmodtageren.
Det viser et nyt studie, hvis resultater er publiceret i Journal of Clinical Oncology, udførte forskerne målrettet, fejlkorrigeret sekventering på prøver fra 1.727 donorer i alderen 40 år eller ældre og vurderede effekten af CH på transplantationsmodtagerens kliniske resultater. Forskerne målte langvarig engraftment (succesfuld etablering af transplantatet) hos 102 donorkloner og cytokinniveauer hos 256 modtagere hhv. tre og 12 måneder efter transplantation.
Resultaterne viste, at CH var til stede i 22,5 procent af donorerne, hvor DNMT3A- (14,6 procent) og TET2-mutationer (5,2 procent) var mest almindelige. 85 procent af donorklonerne udviste langvarig engraftment hos modtagere efter transplantation. DNMT3A-CH med en variant allelfraktion ≥ 0,01, men ikke mindre kloner, var generelt forbundet med forbedret modtagelse (HR: 0,79) og progressionsfri overlevelse (HR: 0,72), efter justering for signifikante kliniske variabler.
Donorcelleleukæmi
Hos patienter, som modtog calcineurin-baseret graft-versus-host sygdoms-profylakse, var donor DNMT3A-CH forbundet med reduceret tilbagefald (subdistribution HR: 0,59), øget kronisk graft-versus-host sygdom (subdistribution HR: 1,36) samt højere interleukin-12p70-niveauer hos modtagerne.
Ingen modtagere med DNMT3A-CH eller TET2-CH udviklede donorcelleleukæmi (DCL). I syv ud af otte tilfælde udviklede DCL sig fra donor-CH med sjældne TP53-mutationer eller splicing factor mutations eller fra donorer med germline-DDX41-mutationer. Risikoen for DCL ved allogen hæmatopoietisk celletransplantation er altså drevet af somatisk myelodysplastisk syndrom-associerede mutationer eller germline-prædisposition hos donorer, konkluderer forskerne.
Klonal hæmatopoiese (CH) er en aldersrelateret, asymptomatisk tilstand, hvor leukæmi-associerede somatiske mutationer påvises i blodet hos personer uden en hæmatologisk malignitet. I det ikke-transplanterede miljø er CH forbundet med blandt andet en øget risiko for at udvikle hæmatologiske maligniteter og en øget risiko for ikke-hæmatologiske udfald på grund af ændret inflammatorisk signalering. CH ved meget lav klonal forekomst, med en usikker biologisk effekt, formodes at være hos alle voksne over 40 år.
