FDA godkender første lægemiddel til forebyggelse af aGvHD
De amerikanske lægemiddelmyndigheder, FDA, har godkendt gigtmidlet Orencia (abatacept) til forebyggelse af akut graft-versus-host sygdom (aGvHD).
Det er den første FDA-lægemiddelgodkendelse til aGvHD-forebyggelse og inkorporerer evidens fra den virkelige verden (RWE) som en komponent i bestemmelsen af klinisk effektivitet.
”Akut GvHD kan påvirke forskellige dele af kroppen og blive en alvorlig post-transplantationskomplikation. Ved potentielt at forhindre sygdommen kan flere patienter med succes gennemgå knoglemarvs- eller stamcelletransplantation med færre komplikationer,” siger Richard Pazdur, som er direktør for FDA's Oncology Center of Excellence og fungerende direktør for Office of Oncologic Diseases i FDA's Center for lægemiddelvurdering og forskning i en pressemeddelelse.
Sikkerheden og virkningen af Orencia i kombination med immunsuppressiv behandling hos patienter i alderen seks år og ældre, som gennemgik stamcelletransplantation fra en matchet eller mismatchet ikke-beslægtet donor, blev evalueret i to separate undersøgelser. Ét studie, GVHD-1, var et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med 186 patienter, som gennemgik stamcelletransplantation fra en matchet ikke-beslægtet donor og tilfældigt blev tildelt Orencia eller placebo i kombination med immunsuppressive lægemidler. Undersøgelsen målte svær (grad III-IV) aGvHD-fri overlevelse, samlet overlevelse og moderat svær (grad II-IV) aGvHD-fri overlevelse seks måneder efter transplantation.
Samlet overlevelsesrate på 97 procent
Resultaterne viste, at mens svær aGvHD-overlevelse ikke var signifikant forbedret hos patienter, der fik Orencia, sammenlignet med patienter, der fik placebo (87 procent mod 75 procent), havde patienter, der fik Orencia, en samlet overlevelsesrate (OS) på 97 procent sammenlignet med 84 procent for patienter, der fik en placebo. For moderat-svær aGvHD-fri overlevelse oplevede patienter, der fik Orencia, en frekvens på 50 procent sammenlignet med 32 procent for patienter, der fik placebo.
Yderligere evidens for Orencias effektivitet blev leveret af det registerbaserede studie GVHD-2, som blev udført ved hjælp af data fra den virkelige verden (’real world data’; RWE), der gennemgik stamcelletransplantation fra en ikke-tilpasset, ikke-beslægtet donor. Denne undersøgelse analyserede resultaterne af 54 patienter behandlet med Orencia til forebyggelse af aGvHD, i kombination med standard immunsuppressive lægemidler, versus 162 patienter behandlet med standard immunsuppressive lægemidler alene. Undersøgelsen målte OS seks måneder efter transplantationen. Resultaterne viste, at patienter, der fik Orencia, oplevede en samlet OS på 98 procent sammenlignet med 75 procent for patienter, der modtog standard immunsuppression alene.
De mest almindelige bivirkninger af Orencia til forebyggelse af aGvHD omfatter anæmi, hypertension, cytomegalovirus (CMV) reaktivering/CMV-infektion, feber, lungebetændelse, næseblod, nedsatte niveauer af specifikke hvide blodlegemer (CD4-lymfocytter), øgede niveauer af magnesium i blodet og akut nyreskade. Patienter, der får Orencia, skal overvåges for Epstein-Barr-virus-reaktivering i overensstemmelse med institutionel praksis og modtage forebyggende medicin mod Epstein-Barr-virusinfektion, før behandlingen påbegyndes og i seks måneder efter transplantationen. Patienter bør også overvåges for CMV-infektion/reaktivering i seks måneder efter transplantationen.
