Nyopdaget form for børne-hæmokromatose skyldes mutationer i PIG-A-genet

EHA: En tysk forskergruppe har identificeret en særlig form for børne-hæmokromatose, der skyldes mutationer i genet phosphatidylinositol glycan class A (PIG-A), som hægter proteiner fast på membranerne af kroppens celler.

Opdagelsen fandt sted under et laboratorieforsøg, hvis resultater netop er fremlagt (abstrakt #S100) under et presidential symposium på årets virtuelle europæiske hæmatologi-kongres EHA

Arvelig hæmokromatose er den mest udbredte genetiske sygdom i den kaukasiske befolkning og fører til en ophobning af jern i kroppen. Ubehandlet kan jernophobningen føre til større og større organskader og udløse sygdomme som hjertesvigt, diabetes, skrumpelever og kræft. Ud over de udbredte typer af sygdommen, der sætter ind hos voksne, kender man til meget sjældne undertyper til svær jernophobning blandt børn.

Forskerne kom på sporet af den hidtil ukendte version af sygdommen efter at have undersøgt tre børn, der havde systemisk jernoverskud og neurologiske symptomer.

Klippede PIGA-gener ud af cellelinje

En genanalyse afslørede, at alle tre børn havde mutationer i PIG-A-genet. For at finde ud af, hvilken rolle PIG-A-genet spiller for kroppens systemiske jernniveau, gennemførte forskerne et laboratorieforsøg, hvor de ved hjælp af CRISPR-CAS9-teknologi klippede PIGA-gener ud af en cellelinje bestående af raske leverceller. Det viste sig, at sletningen af PIG-A-genet forhindrede binding af proteinet hemojuvlin til cellemembranerne - et protein, der er afgørende for dannelsen af ​​et aktivt knoglemorfogenetisk receptorkompleks, som med sin blotte tilstedeværelse opregulerer proteinet hepcidin, der har til opgave at regulere kroppens jernniveau. Er der ikke nok hepcidin, hober jernet sig altså op mellem cellerne i vævet. 

Hemojuvlin ankres fast til cellemembranernes overflade af glucosylphosphatidyl inositol (GPI) - et lipid, der også forankrer ferroxidase-enzymet ceruloplasmin, som cellerne er afhængige for til at skubbe det jern, der trænger ind i cellerne, ud igen. Studiet viser, at elimineringen af PIG-A-genet skruer så kraftigt ned for ceruloplasmin-niveauet, at cellernes indre transportbånd stopper således, at cellerne ikke længere kan komme af med jernet. Det hober sig op til toksiske niveauer inde i cellerne, hvilket yderligere forværrer sygdommen. Alt i alt har forskerne altså identificeret en ny form for arvelig hæmokromatose i børn og dens molekylære mekanisme ved at demonstrere, at funktionen af ​​to GPI-forankrede proteiner, der er involveret i opretholdelse af jernhomeostase, hemojuvelin og ceruloplasmin, er svækket af PIGA-mutationer. 

ASH 2017

  • Chefredaktører
    Kristian Lund
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nina Vedel-Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Kommerciel direktør
    Benjamin Müller
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nordisk annoncedirektør
    Marianne Østergaard Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Adresse

    Schæffergården
    Jægersborg Alle 166
    2820 Gentofte
    CVR: 37 21 28 22

    Kontakt

    Annoncer
    Kontaktinfo
    Abonnement
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

  • Redaktionschef

    Helle Torpegaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Journalister

    Anne Mette Steen-Andersen - videnskabelig redaktør
    Signe Juul Kraft - onkologi, hæmatologi, sundhedspolitik
    Nina Bro - sclerose, sundhedspolitik
    Bo Karl Christensen - diabetes, onkologi
    Maiken Skeem – hjertekar, sundhedspolitik
    Mads Moltsen - gastroenterologi, onkologi
    Henrik Reinberg Simonsen, almen praksis, allround

    Tilknyttede journalister

    Berit Andersen – psykiatri, sundhedspolitik
    Birgit Brunsted - onkologi, hjerte-kar, generelt
    Jette Marinus - respiratorisk
    Maria Cuculiza - kultur, neurologi
    Gorm Palmgren - onkologi
    Marianne Rohweder - overvægt, sundhedspolitik
    Ebbe Fischer - allround
    Natacha Houlind Petersen - allround
    Nana Fischer - allround
    Hanna Sigga Madslund, allround
    Stephanie Hollender, allround

     

    Kommerciel afdeling

    Annoncekonsulent
    Malene Laursen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent
    Helle Garrett
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent, Sverige
    Annika Östholm
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Webinarer
    Majbritt Laustrup
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Administrativ koordinator
    Anette Kjer Overgaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Konference koordinator
    Christina Ludvig
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Research
    Birgitte Gether
    Jan Fuhs (automatiseret research)