Måske er tiden inde til at udskifte bemandingen af Medicinrådet

Logo for hæmatologisk tidsskrift

- først med nyheder om medicin

ELN risikogrupper kan forudsige prognoser for AML-patienter

De genetiske risikogrupper, som European LeukemiaNet (ELN) 2017 har defineret, kan med stor pålidelighed forudsige prognoser hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML) og intern tandem duplikation (ITD) af FLT3.

Det viser resultater af det randomiserede RATIFY-forsøg offentliggjort i Blood, hvor forskerne konstaterer, at Rydapt (midostaurin) medfører en bedre overlevelse for alle tre risikogrupper inkluderet i ELN 2017.

I ELN-anbefalingerne fra 2017 identificerede og definerede et internationalt ekspertpanel fire forskellige FLT3-ITD-genotyper, der er baseret på ITD-allel-ratio (AR) og NPM1-mutationsstatus.

Læge Konstanze Döhner og ​​hendes kolleger fra Universitet i Ulm i Tyskland udførte en retrospektiv analyse af den prognostiske og forudsigelige værdi af 2017 ELNs NPM1 / FLT3-ITD genotyper hos 717 patienter med AML og aktiverede FLT3-mutationer, der deltog RATIFY-forsøget, som sammenlignede midostaurin plus kemoterapi med placebo hos patienter med FLT3-muteret AML.

Den retrospektive sonderende analyse fokuserede kun på RATIFY-patienter med FLT3-ITD og tilgængelige data for de fire NPM1 / FLT3-ITD-genotyper i ELN 2017 (n = 427). Hos 358 af disse patienter blev følgende 2017 ELN højrisiko markører vurderet: RUNX1, ASXL1 og TP53.

Af de originale 427 patienter, der havde mutationsstatusdata om FLT3-ITD AR og NPM1, kategoriserede forskerne hver patient i en af ​​de fire NPM1 / FLT3-ITD-genotyper:

  • NPM1mut / FLT3-ITDlow (n = 85)
  • NPM1mut / FLT3-ITDhigh (n = 159)
  • NPM1wt / FLT3-ITDlow (n = 74)
  • NPM1wt / FLT3-ITDhigh (n = 109)

Forskerne kunne derefter kategorisere 318 patienter i følgende ELN-risikogrupper 2017:

  • gunstig risiko: NPM1mut / FLT3-ITDlow AML (n = 85)
  • mellemrisiko: NPM1mut / FLT3-ITDhigh AML (n = 93) og NPM1wt / FLT3-ITDlow AML (n = 18)
  • negativ risiko: NPM1wt / FLT3-ITDhigh AML (n = 92); NPM1mut / FLT3-ITDhigh AML (n = 8), der udviser høyrisiko-molekylmarkører; og NPM1wt / FLT3-ITDlow AML (n = 22) med høyrisiko-molekylmarkører og / eller cytogenetik med ugunstig risiko

Da forskerne derefter vurderede respons på terapi hos RATIFY-deltagere udfra ELN-risiko, fandt de, at blandt dem, der blev randomiseret til placebo, var svarene inden for de gunstige-, mellem- og negative grupper henholdsvis 68,1 procent, 59,6 procent og 44,4 procent (p = 0,05).

Hos de midostaurin-behandlede patienter var andelen af ​​patienter, der reagerede på terapi, var den imidlertid henholdsvis 71,1%, 66,7% og 57,4% (p = 0,34).

Faktorer, der var signifikant forbundet med lavere komplette remissionsrater i en multivariabel logistisk regressionsanalyse var:

  • ELN-negativ risiko vs. gunstig risiko (oddsforhold [OR] = 0,54; 95 procent Cl 0,29-0,99; p = 0,052)
  • højere antal hvide blodlegemer (WBC) (OR = 0,62; 95 procent Cl 0,39-0,97; p = 0,039)

Hos de 318 patienter, der var risikokategoriseret i henhold til ELN 2017, var den estimerede medianopfølgning 57,5 ​​måneder, og den mediane samlede overlevelse (OS) var 26,3 måneder i hele gruppen, mens den fem-årige OS-rate var 44 procent.

Den mediane begivenhedsfrie overlevelse (EFS) hos disse patienter var 4,7 måneder, og den mediane fem-årige EFS-rate var 24 procent. I midostaurin-gruppen er den mediane OS imidlertid ikke nået (interval = 29,8 måneder til ikke nået).

Patienter kategoriseret med AML med gunstig risiko i henhold til ELN 2017 havde den største fem-årige OS-sandsynlighed (0,62; 95 procent CI 0,53-0,74).

Derefter fulgte patienter med AML med mellemrisiko (0,43; 95 procent CI 0,34-0,53) efterfulgt af patienter med AML med negativ risiko (0,33; 95 procent CI 0,25-0,42; forskel mellem overlevelseskurver, p <0,001).

Forskerne observerede også, at midostaurin-behandling var forbundet med større overlevelse sammenlignet med placebo i alle risikogrupper.

For eksempel var de fem-årige OS-satser 0,73 for gunstig risiko, 0,53 for mellemrisiko og 0,52 for negativ-risiko midostaurin-behandlede patienter.

I placebogruppen var de fem-årige OS-satser imidlertid henholdsvis 0,34, 0,43 og 0,20.

Blandt alle patienter identificerede en multivariat Cox-model af OS følgende faktorer som signifikante forudsigelser af prognose:

  • 2017 ELN-risikoklassificering (fareforhold [HR] = 2,64; 95 procent KI 1,69-4,13; p <0,001)
  • behandling af midostaurin vs. placebo (HR = 0,55; 95 procet Cl 0,43-0,83; p <0,002)
  • allogen hæmatopoietisk celletransplantation (alloHCT; HR = 0,57; 95 procent Cl 0,42-0,94; p = 0,021)
  • WBC-antal (log10) (HR = 1,51; 95 procent Cl 1,11-2,00; p = 0,009)

Midostaurin viste sig at være effektivt i alle ELN-risikogrupper uafhængigt af alloHCT.

”En komplet oversigt i henhold til 2017-ELN-anbefalinger, herunder vurdering af ITD-allelbelastningen, bør være obligatorisk for alle nyligt diagnosticerede FLT3-ITD-patienter, der er berettigede til intensiv terapi,” konkluderer forskerne.

Udskriv Email

Nyheder fra Medicinske Tidsskrifter

MS Tidsskrift

Diagnostisk Tidsskrift