Anti-CD5 CAR T giver respons ved relaps/refraktær T-cellemalignitet

Anti-CD5 CAR T-celler kan give komplette responser hos patienter med relaps/refraktær T-cellemalignitet.

Det viser resultater fra et fase I-forsøg, der blev præsenteret på ASH-mødet i december.

”Vi har vist, at CD5 CAR T-celler kan fremstilles fra stærkt forbehandlede patienter med T-celle maligniteter, og terapien tolereres godt. Vi har set en stærk og lovende aktivitet i T-celle lymfom, som vi håber også at kunne oversætte til T-ALL,” sagde LaQuisa C. Hill fra Baylor College of Medicine, Houston, på ASH-mødet.

I studiet er foreløbig 11 patienter blevet behandlet. Fem af dem havde T-celle akut lymfatisk leukæmi (T-ALL), tre perifert T-celle lymfom (PTCL), to angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL) og en Sézary-syndrom.

Patienternes medianalder ved baseline var 62 år, og 63 procent var mænd. De havde modtaget gennemsnitligt fem forudgående behandlinger. To patienter havde fået tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), tre havde fået tilbagefald efter autolog HSCT, og fem var primært refraktære.

Patienterne gennemgik lymfodepletion med fludarabin og cyclophosphamid og modtog derefter CAR T-celler i doser på en x 107 eller fem x 107.

Tre ud af 11 patienter opnåede komplet respons (CR) efter CAR T-celleterapi, mens en patient opnåede delvis respons, som blev til CR efter transplantation. Tre respondenter, som alle havde T-cellelymfom, levede stadig og var i CR ved sidste opfølgning.

PTCL-patienten opnåede CR efter CAR T-celleterapi og afviste en efterfølgende HSCT. Patienten har ikke modtaget yderligere behandling og har bevaret CR i syv måneder. En AITL-patient opnåede også CR og afviste transplantation. Han fik tilbagefald efter syv måneder, men fik efterfølgende terapi og opnåede en anden CR. Den anden AITL-patient havde delvis respons på CAR T-celleterapi, men fortsatte med allogen HSCT og opnåede en CR, der varede i ni måneder. De resterende tre lymfompatienter – to med PTCL og en med Sézary-syndrom – progredierede og døde.

En T-ALL-patient opnåede CR, der varede i seks uger, men patienten døde, mens han gennemgik transplantationsoparbejdning. To T-ALL-patienter responderede ikke på behandlingen og døde. De resterende to patienter progredierede, og en af ​​dem døde. Den anden patient, der progredierede, er stadig i live og i CR efter at have modtaget efterfølgende behandling.

Der var ingen tilfælde af alvorligt cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) eller alvorlig neurotoksicitet, ingen alvorlige infektiøse komplikationer og ingen ikke-hæmatologiske bivirkninger af grad 4 i forsøget.

Cytopenier var de mest almindelige grad 3/4 bivirkninger herunder neutropeni (otte patienter), anæmi (syv patienter) og thrombocytopenia (fem patienter). Andre grad 3/4 bivirkninger inkluderede forhøjet aspartataminotransferase (to patienter), hypoalbuminæmi (en patient), hyponatræmi (en patient), hypophosphatemia (en patient) og forhøjet alaninaminotransferase (en patient. Der var ingen bivirkninger af grad 5.

To patienter udviklede CRS grad 1 og to havde CRS grad 2. Begge patienter med CRS grad 2 blev behandlet med RoActemra (tocilizumab), og deres symptomer blev løst. En patient udviklede grad 2-immuneffektor-celleassocieret neurotoksicitetssyndrom, men dette blev løst med understøttende behandling. En patient havde koagulase-negativ stafylokokker, og en havde cytomegalovirus og BK-virusreaktivering. Der var ingen svampeinfektioner.

LaQuisa C. Hill og hendes kolleger håber at kunne forbedre resultaterne med et højere dosisniveau af CD5 CAR T-celler (en x 108), som teamet planlægger at starte test af snart. De overvejer også at undersøge andre målantigener, såsom CD7, såvel som brugen af ​​donorafledte CAR T-celler til patienter, der har fået tilbagefald efter allogen HSCT.

Forskerne mener, at en forkortet fremstillingsproces kan være forbundet med forbedret respons, da alle respondenter modtog CAR T-celler produceret via en kortere fremstillingsproces. Den forkortede proces involverer frysning af celler på dag fire-fem efter transduktion i modsætning til dag syv.