Opfølgning viser positive resultater med acalabrutinib mod MCL
Acalabrutinib (Calquence) monoterapi kan give holdbare responser i recidiveret/refraktær mantlecellelymfom (MCL), viser opdaterede resultater fra et fase II-forsøg.
I studiet gav lægemidlet en samlet responsrate (ORR) på 81 procent, og den gennemsnitlige responsvarighed var 26 måneder. Det er de højeste tal rapporteret blandt alle godkendte monoterapier til behandling af patientgruppen, påpeger forskerne bag studiet.
Undersøgelsen, som er publiceret i Leukemia Nature, viser opdaterede resultater for 124 patienter, der blev behandlet i ACE-LY-004-forsøget. Ved forsøgets start havde patienterne en medianalder på 68 år, og 80 procent var mænd. Tre fjerdedele af patienterne havde fase IV-sygdom, 72 procent havde ekstranodal sygdom, 21 procent havde blastoid/pleomorf MCL, og 26 procent havde et Ki-67-spredningsindeks på 50 procent eller mere.
Ved en median opfølgning på 26 måneder var 40 procent af patienterne stadig på acalabrutinib, og 61 procent var stadig i opfølgning. Seks patienter gik videre til allogen transplantation median 19 dage efter stop af acalabrutinib.
ORR var 81 procent (100/124), og den komplette respons (CR) -hastighed var 43 procent. Fire patienter, der oprindeligt havde delvis respons, konverterede til en CR ved længere opfølgning. Den estimerede varighed på 24 måneder af responsen var 52,4 procent.
"ORR var konsistent på tværs af patienter med refraktær sygdom og patienter med blastoid/pleomorf MCL, på trods af at patienterne havde et højere gennemsnitligt Ki-67-indeks [på 50 procent eller mere], hvilket antyder, at nogle patienter med dårligere prognose også kan drage fordel af acalabrutinib," lyder det fra forskerne bag studiet.
Median PFS på 20 måneder
Der var 29 patienter, der kunne vurderes for minimal restsygdom (MRD). Syv patienter (24 procent) havde MRD-negativ sygdom i det perifere blod, efter at de opnåede en CR. Yderligere en patient med CR blev MRD-negativ, når en anden blodprøve blev taget cirka seks måneder efter den første.
Median progressionfri overlevelse var 20 måneder, og den gennemsnitlige overlevelse blev ikke nået. Den estimerede 24-måneders progressionsfri overlevelsesrate var 49,0 procent, og den estimerede 24-måneders samlede overlevelsesrate var 72,4 procent. Patienter med lav/mellemliggende Mantle Cell Lymfom International Prognostic Index-score, klassisk MCL og et Ki-67-indeks på mindre end 50 procent havde en længere responsperiode og overlevelse.
Bivirkningsprofilen var stort set i overensstemmelse med tidligere rapportering. De hyppigste bivirkninger var hovedpine (38 procent), diarré (36 procent), træthed (28 procent), hoste (22 procent) og myalgi (21 procent). De mest almindelige grad 3/4 bivirkninger var anæmi (10 procent), neutropeni (10 procent) og lungebetændelse (seks procent).
Ti patienter udviklede andre primære kræftformer. Der var ingen nye atrieflimrenhændelser og ingen nye hypertensionbegivenheder. Hyppigheden af infektioner faldt over tid, ligesom antallet af blødningsbegivenheder gjorde. To af tre større blødningsbegivenheder opstod imidlertid efter, at den forrige rapport blev offentliggjort.
Der var 43 dødsfald (35 procent), 29 af dem på grund af sygdomsprogression. Seks patienter døde af bivirkninger, to døde af ukendte årsager og to døde af sekundær akut myeloide leukæmi. Andre dødsårsager inkluderede multiorgan-svigt, tarmobstruktion, lungekræft og graft-versus-hostsygdom.
