Hæmning af proteiner kan gøre nedkøling af blodplader mulig
EHA 22: Hæmmere af de to GTPase proteiner RhoA og Rac kan forhindre at blodplader skades under kølig opbevaring.
Det viser forsøg fra University of Cincinnati College of Medicine, der fredag blev præsenteret på det præsidentelle symposium på EHAs 22. kongres i Madrid (Abstrakt S149).
Resultaterne viser at de reversible hæmmere betyder at kølig opbevaring i syv dage ikke reducerer normal overlevelse og hæmostatisk aktivitet.
Anvendelsen af blodtransfusioner både i forbindelse med hæmatologi og traumebehandling er steget dramatisk i de seneste tre årtier.
Behovet for at kunne nedkøle blodplader er derfor større og større, men selv om nedkølede blodplader fungerer normalt, reduceres deres cirkulationslevetid.
Kold opbevaring af blodplader resulterer i komplekse molekylære læsioner associeret med ændringer i blodplade membranmikrodomæner, der genkendes af værtsmakrofager og hepatocyt-modreceptorer, hvilket resulterer i fagocytose og clearance ved transfusion.
Derfor er den nuværende praksis for blodpladeopbevaring til transfusion rumtemperaturer på 20-24 º C, hvilket dog er forbundet med relativ høj risiko for bakteriel forurening og begrænser holdbarhedstiden til 4-6 dage.
Med undersøgelsen har forskerne forsøgt at forhindre skader fra køleopbevaring og øge perioden for nedkølet blodpladeopbevaring.
"Vi har fundet ud af, at de små GTPase proteiner Rho-A og Rac aktiveres ved køling, og denne aktivering er grundlaget for den nedkølede blodplade læsion," fortæller forskerne anført af dr. Shailaja Hegde, der fredag præsenterede undersøgelsen på EHA 22.
Reversibel RhoA inhibering forhindrer blodplade-clearance af 7-dages opbevarede, kølede blodplader, in vitro og efter human xenotransfusion eller primat autolog transfusion, samtidig med at de opretholder deres hæmatostatiske egenskaber.
RhoA eller Rac-hæmning forhindrer køleopbevaringslæsion ved at hæmme translokation af glycosyltransferaser og membran GpIb-klyngning.
"Hvis det bekræftes ved human allogen transfusion, kan denne metode være et gyldigt alternativ til patogenreduktionsmetode og kan være meget nyttigt til trombocytransfusion hos trombocytopeniske patienter," siger dr. Shailaja Hedge.
