Medicinrådet afviser daratumumab til patienter med systemisk AL amyloidose
På mødet onsdag afviste Medicinrådet Darzalex (daratumumab) i tillæg til den nuværende standard-behandling til nydiagnosticerede patienter med den relativt sjældne lidelse systemisk let-kæde (AL) amyloidose.
Patienter med nydiagnosticeret AL amyloidose behandles i dag med cyclophosphamid, bortezomib og dexamethason (CyBorD). En mindre del af patienterne kan efterfølgende behandles med højdosis kemoterapi med stamcellestøtte, men de fleste behandles med daratumumab og/eller lenalidomid ved recidiv eller manglende effekt. Ved at tillægge daratumumab til førstelinjebehandlingen med CyBorD er det ifølge Medicinrådets anbefaling muligt at bremse sygdomsprogression. ”Der er imidlertid ikke dokumenteret effekt på patienternes overlevelse, ligesom det ikke er dokumenteret, om deres livskvalitet forbedres”, lyder det i en del af begrundelsen for afvisningen.
Medicinrådet lægger ydermere vægt på, at tillæg af daratumumab betyder, at omkostningerne til behandlingen bliver væsentligt dyrere. ”Medicinrådet vurderer derfor samlet set, at omkostningerne til behandlingen er for høje i forhold til den manglende dokumentation for effekten på patienternes levetid og livskvalitet,” står der i anbefalingen.
Medicinrådet opfordrer medicinalvirksomheden bag daratumumab (Janssen, red.) til at indsende opfølgende data, der dokumenterer en samlet forbedret overlevelse (OS), ”eller vende tilbage med en lavere og mere rimelig pris, der afspejler usikkerheden om effekten”, lyder det.
Ingen forskel i overlevelse endnu
Effekten af og sikkerheden ved at tillægge daratumumab til CyBorD er undersøgt i det aktive fase III-studie ANDROMEDA. Studiet inkluderede 392 patienter med nydiagnosticeret AL amyloidose, der blev randomiseret 1:1 til CyBorD plus daratumumab eller CyBorD alene.
Den mediane opfølgningstid er 11,4 måneder, og der kan for nuværende ikke dokumenteres en forskel i OS i de to arme. Det er imidlertid for tidligt at konkludere, om tillæg af daratumumab har en effekt på OS, da antallet af dødsfald i de to arme på nuværende tidspunkt er henholdsvis 27 ud af 195 patienter (den eksperimentelle arm) og 29 ud af 193 patienter i kontrolarmen.
Data viser, at tiden til sygdomsprogression eller død var forlænget ved tillæg af daratumumab – flere patienter opnåede komplet hæmatologisk respons samt organrespons med bedring af de påvirkede organers funktion til følge.
Amyloidose er en gruppe af sjældne sygdomme, der er kendetegnet ved, at der aflejres protein (amyloid) i væv og organer. Aflejringer fører over tid til nedsat organfunktion. AL amyloidose er den hyppigste af disse sygdomme, og her består proteinaflejringerne af ’lette kæder’, der produceres af plasmaceller. Alvorsgraden er bestemt af i hvilke organer, aflejringerne sker. De 15-20 procent af patienterne, der har alvorlig hjertepåvirkning ved diagnosetidspunktet, har en forventet median OS på seks måneder, mens patienter, der ikke er hjertepåvirkede, forventes at leve med sygdommen i fem til ti år. I Danmark diagnosticeres der cirka 70 nye patienter med AL amyloidose årligt.
