Nyt monoklonalt CALR-rettet antistof kan blive gennembrud i behandlingen af MPN
ASH: Hidtil er det endnu ikke lykkedes at udvikle et effektivt antistof målrettet de drivende mutationer i myeloproliferative neoplasier (MPN). Et nyt monoklonalt antistof, som targeterer CALR-mutationen, har potentialet til at gøre denne ’ørkenvandring’ til historie.
De senere år har forskningen primært haft fokus rettet imod den hyppigst forekommende driver-mutation ved MPN, JAK2 V617F. Men arbejdet har ikke kastet en effektiv behandling af sig. CALR-mutationer er til stede hos 30 procent af alle patienter med MPN, og det lader til, at der er noget stort at hente ved at vende blikket den vej i stedet.
På Plenary Scientific Session d. 11. december på den amerikanske hæmatologiske kongres ASH 2022 blev der således præsenteret data på et nyt monoklonalt antistof, INCA033989, der targeterer CALR (abstract #6). Prækliniske data indikerer, at antistoffet, kan ændre sygdomsforløbet ved at reducere den CALR-muterede allel-byrde, og herved blive en effektiv behandling til patienter med MPN; mere præcist til patienter med de to MPN-undertyper myelofibrose (MF) og essentiel trombocytose (ET).
For mellem 25 til 35 procent af patienter med MF og ET er CALR-mutationer årsag til sygdommen. INCA033989 virker ved at binde sig med høj affinitet til muteret CALR, og forebygger herved, at de muterede celler udvikler sig til kræftceller. Hæmningen af den onkogenetiske funktion resulterer i en selektiv hæmning af JAK/STAT-signaleringen i CALR-muterede celler, mens antistoffet ikke virker i normale celler. Den selektive virkningsmekanisme betyder, at tumorcellerne blive slået ihjel, mens de raske celler går fri.
Tårnhøje forventninger
I forbindelse med præsentationen på Plenary Scientific Session bragte ASH en artikel online på ASH publications. Heri forholder Natasha Szuber, der er læge på hæmatologisk afdeling på Maisonneuve-Rosemont Hospital i Montreal i Canada, sig til potentialet ved INCA033989. Hun afslutter sit skriv på følgende vis:
“Ultimately, the very concept of this study and its preliminary findings remain cautiously encouraging. This also typifies a turning point in the narrative of MPN therapy. Will INCA033989 be the precedent-setting, first of many future mAbs for use in MPN? Will the high selectivity of the drug have a favorable impact on drug tolerance and rates/patterns of discontinuation? … on long-term outcomes? As we wishfully await the next season — or perhaps the spin-off to find out, let’s stay tuned, keep focus, and if you’re so inclined (as I am) — root for the protagonist.”
Under præsentationen blev det oplyst, at firmaet bag INCA033989 planlægger at afprøve antistoffet i kliniske studier næste år.
Hovedparten af forfatterne bag abstractet er affilierede med Incyte Corporation, som er det firma, der har udviklet INCA033989.
