Skip to main content

Logo for hæmatologisk tidsskrift

- først med nyheder om medicin

Revlimid forbundet med risiko for behandlingsrelaterede myeloide neoplasmer

Tidligere eksponering for thalidomid-analoger, især Revlimid (lenalidomid), er forbundet med en øget risiko for TP53-muterede behandlingsrelaterede myeloide neoplasmer (t-MN'er). Det viser ny forskning.

I studiet, hvis resultater er publiceret i Blood, undersøgte forskere først landskabet af kræftgenmutationer i t-MN'er ved at søge i en institutionel database. De fandt, at ud af 416 patienter med t-MN'er havde 40 procent t-AML (akut myeloid leukæmi) og 60 procent havde t-MDS (myelodysplatisk syndrom). Omkring halvdelen (45 procent) havde modtaget tidligere behandling med kemoterapi alene, 17 procent med stråling alene, og 39 procent havde modtaget både kemoterapi og stråling. Den gennemsnitlige latensperiode fra initial behandlingseksponering til t-MN-diagnose var 6,2 år. Der var en signifikant kortere latensperiode for t-AML end for t-MDS (5,0 mod 6,4 år; p = 0,0283).

Størstedelen af ​​patienterne (85 procent) havde mindst én genmutation påvist, og de mest almindelige var involveret i DNA-skaderespons (TP5 = 37 procent, PPM1D = 19 procent). Der var en signifikant forbindelse mellem TP53-mutationer og tidligere eksponering for thalidomid-analoger (odds ratio [OR] = 3.14, 95% CI 1.60-6.18, p=0.0009). 

En sandsynlig forklaring

Forskerne undersøgte yderligere sammenhængen mellem TP53-mutationer og Revlimid, fordi 92 procent af eksponeringen for thalidomid-analoger i undersøgelsespopulationen involverede Revlimid. De brugte in vitro og in vivo musemodeller til at demonstrere, at p53-mutante hæmatopoietiske stam- og progenitorceller (HSPC'er) havde en konkurrencefordel i forhold til wild type-celler under Revlimid-behandling. Det er sandsynligvis forklaringen på, hvorfor TP53-mutationer er beriget hos patienter behandlet med Revlimid, mener forskerne.

Pomalidomid, en anden thalidomid-analog, gav ikke det samme niveau af selektiv fordel til p53-muterede HSPC'er.

Udover sammenhæng mellem TP53-mutationer og tidligere eksponering for thalidomid-analoger viste den multivariable analyse også en sammenhæng med vinca-alkaloider (OR = 1,76, 95% CI 1,05-2,93; p = 0,031) og en negativ sammenhæng med topoisomerasehæmmere (OR = 0,49, 95% CI 0,26-0,91; p = 0,023).

Forskerne bemærker, at på befolkningsniveau forbedrer Revlimid klart overlevelsen af ​​patienter med myelomatose, og derfor ønsker de ikke, at deres resultat skal tolkes som, at man bør undgå at bruge Revlimid.

"Men vi vil gerne påpege, at hos en specifik patient med TP53-muteret klonal hæmatopoiesis kan det øge risiko for t-MN, og for de særlige patienter kan det overvejes at skifte til pomalidomid," siger forfatter på studiet Koichi Takahashi fra University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA, i Blood.

Han fortsætter:

"Vores resultater kan tilbyde en personlig tilgang til at reducere risikoen for t-MN'er. For det første bør patienter med myelomatose måske screenes for klonal hæmatopoiesis. Hvis patienterne har TP53-muteret klonal hæmatopoiesis, tyder vores resultater på, at risikoen for t-MN kan mindskes ved at undgå brugen af ​​lenalidomid."

Koichi Takahashi understreger, at studiets resultater skal bekræftes i kliniske forsøg.

Chefredaktører

Kristian Lund
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Nina Vedel-Petersen
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Nordisk annoncedirektør

Marianne Østergaard Petersen
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Adresse

Schæffergården
Jægersborg Alle 166
2820 Gentofte
CVR: 37 21 28 22

Kontakt

Annoncer
Jobannoncer
Kontaktinfo
Abonnement
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Redaktionschef

Helle Torpegaard
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Journalister

Anne Mette Steen-Andersen - redaktionel udviklingsleder

Bo Karl Christensen, redaktionsleder
Signe Juul Kraft - onkologi, hæmatologi, sundhedspolitik
Nina Bro - sclerose, neurologi
Maiken Skeem – hjerte-kar, sundhedspolitik
Mads Moltsen - gastroenterologi, onkologi
Henrik Reinberg Simonsen - almen praksis, allround
Christina Alfthan - patientrettigheder

Tilknyttede journalister

Natacha Houlind Petersen - allround
Sofie Korsgaard - redaktør, printmagasiner
Berit Andersen – psykiatri
Jette Marinus - respiratorisk
Maria Cuculiza - kultur
Gurli Marie Kløvedal Hagerup - sundhedspolitik
Gorm Palmgren - onkologi
Hani Abu-Khalil - allround
Anne Westh - allround
Stephanie Hollender - allround
Thomas Telving - allround

Kommerciel afdeling

Annoncekonsulent
Malene Laursen
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Annoncekonsulent
Helle Hviid
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Salgskonsulent, Sverige
Annika Östholm
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Webinarer
Majbritt Laustrup
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Administrativ koordinator
Anette Kjer Overgaard
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Konference koordinator
Christina Ludvig
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Projektledere
Susanne Greisgaard
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.
Lisbet Møller Helweg
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Research
Birgitte Gether