ASXL1-mutationer kan forudsige MDS-patienters overlevelse efter Venclyxto-/HMA-behandling
SXL1-mutationer kan forudsige respons og overlevelse efter behandling med Venclyxto (venetoclax) og hypomethyleringsmiddel (HMA) hos patienter med myelodysplastiske syndromer (MDS) med overskydende blaster (EB).
Det viser et amerikansk real world-studie, som er offentliggjort i American Journal of Hematology, hvor 40 patienter med MDS-EB blev behandlet med Venclyxto og HMA. Venclyxto blev administreret i 28 dage hos 73 procent af patienterne ved en mediandosis på 200 mg dagligt (og justeret baseret på lægemiddelinteraktioner såsom azol-antisvampe), og alle patienter fik mindst én cyklus af kombinationen (gennemsnitligt 2,5 cyklusser). 16 patienter var behandlingsnaive og HMA-refraktære, og de resterende var HMA-eksponerede.
Patienterne udviste følgende mutationer: TP53 (38 procent), ASXL1 (30 procent), RUNX1 (18 procent), TET2 (18 procent), DNMT3A (13 procent), SRSF2 (13 procent), IDH2 (10 procent) og U2AF1 (10 procent). Respons var evaluerbar hos 38 patienter med komplet remission (CR), og marv-CR (mCR) blev dokumenteret hos 27 patienter (67,5 procent).
En markør for gunstig respons
Blandt de 27 patienter med CR/mCR var mediantiden til fuldstændig respons 2,2 måneder med en median responsvarighed på 7,2 måneder. Opnåelse af CR/mCR tillod 41 procent af patienterne at gennemgå allogen hæmatopoietisk celletransplantation (alloHCT). Der var ingen forskel i respons mellem patienter, der modtog kombinationen før for HMA-terapi sammenlignet med dem, der fik den efter HMA-terapi.
Med en medianopfølgning på 9,6 måneder fra behandlingsstart gennemgik 20 procent af patienterne sygdomstransformation til akut myeloid leukæmi (AML), og halvdelen døde. Af de patienter, der fik transplantation, døde fem af transplantationsrelaterede komplikationer. Median OS var 14 måneder, og den var længere hos patienter, der opnåede CR, sammenlignet med dem i mCR.
En analyse viste, at tilstedeværelsen af ASXL1-mutation, opnåelse af CR og alloHCT var forbundet med forlænget overlevelse. En multivariabel analyse bekræftede indflydelsen af ASXL1-mutation på CR/mCR.
Af 12 patienter med ASXL1-mutationer opnåede 92 procent CR eller mCR, og de resterende patienter havde stabil sygdom. Ingen af de andre evaluerede mutationer påvirkede respons.
Selvom observationen kræver validering, mener forskerne bag studiet, at ASXL1-mutation kan bruges som en markør for gunstig respons på kombinationen af Venclyxto og HMA.
