Defitelio må ikke bruges til forebyggelse af VOD efter post-HSCT

Defitelio (defibrotid) må ikke anvendes til profylakse af veno-okklusiv sygdom (VOD) efter post-hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Sådan lyder den utvetydige besked fra Lægemiddelstyrelsen efter, at et studie har vist, at Defitelio ikke har en effekt på VOD-fri overlevelse.

Baggrunden for Lægemiddelstyrelsens udmelding er resultater fra studiet 15-007, der har sammenlignet Defitelio i kombination med bedste støttende behandling (BSC) med BSC alene, som profylakse af VOD efter HSCT. Studiet er for nylig blevet stoppet, da resultaterne ikke har vist den ønskede effekt. Det vil sige, at der ikke blev set nogen effekt på det primære endepunkt på effekt, som var VOD-fri overlevelse ved dag +30 post-HSCT. På den baggrund må Defitelio ikke anvendes som profylakse af VOD, understreger Lægemiddelstyrelsen.

Defitelio (defibrotid) er en oligonukleotid blanding med påviste antitrombotiske, fibrinolytiske, antiadhæsive og antiinflammatoriske virkninger. Defitelio blev i 2013 godkendt under særlige vilkår til behandling af svær hepatisk VOD, også kaldet sinusoidalt obstruktions syndrom (SOS), ved HSCT. Det er indiceret til voksne og unge, børn og spædbørn over en måned.

Sikkerhedsprofilen taget i betragtning

I studie 15-007 blev en dosis på 25 mg/kg/dag Defitelio administreret via intravenøs infusion hos pædiatriske patienter (198) og hos voksne (174) post-HSCT. De mest almindelige underliggende sygdomme hos patienterne var akut lymfatisk leukæmi (100), akut myeloid leukæmi (96) eller neuroblastom (57). Patienterne blev randomiseret til at modtage enten Defitelio i kombination med bedste understøttende behandling (BSC) eller BSC alene.

Studiets resultater viste, at Kaplan-Meier-estimaterne (95 procent CI) for VOD-fri overlevelse ved dag +30 post-HSCT var 66,8 procent (57,8 procent, 74,4 procent) ved Defitelio i kombination med BSC og 72,5 procent (62,3 procent, 80,4 procent) ved BSC alene. P-værdien fra den stratificerede log rank-test til sammenligning af VOD-fri overlevelse over tid i de to behandlingsgrupper var 0,8504.

Ved dag +30 post-HSCT var der 10/190 (5,7 procent) dødsfald ved Defitelio i kombination med BSC sammenlignet med 5/182 (2,9 procent) dødsfald ved BSC alene. Lige store andele af deltagere, som fik Defitelio i kombination med BSC, og dem, som alene fik BSC, oplevede behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE’er) (henholdsvis 99,4 procent mod 100 procent) og alvorlige TEAE’er (henholdsvis 40,9 procent mod 35,1 procent).

På baggrund af disse resultater, og med sikkerhedsprofilen taget i betragtning (Defibrotid øger risikoen for blødning), kan Defitelio ikke anbefales til brug som profylakse af VOD, lyder det fra Lægemiddelstyrelsen.