Genvarianter kan forudsige osteonekrose ved børne-ALL
Pædiatriske patienter med akut lymfatisk leukæmi (ALL) og kemoterapi-induceret osteonekrose er signifikant mere tilbøjelige til at besidde visse genetiske varianter, som er essentielle for knogleudvikling og adipogenese.
Det viser resultaterne fra en amerikansk undersøgelse, som blev præsenteret på dette års ASH-møde (Abstract 250).
I undersøgelsen udførte forskerne genom-dækkende associationsstudier (GWAS) i en kohorte af 82 tilfælde af osteonekrose og 287 kontroller med standardrisiko-ALL, og herefter testede de resultaterne i 817 børn med højrisiko-ALL.
Forskerne konkluderer, at varianter i gener, der er vigtige for knogler og fedtdifferentiering fra mesenkymale-stamceller, er associeret med osteonekrose hos børn yngre end 10 år. Det tyder på, at balancen af knogler og fedt kan være vigtigt i denne patientgruppe og påvirke osteonekrose gennem en effekt på kolesterol.
Resultaterne af den aktuelle undersøgelse øger forståelsen af udviklingen af osteonekrose, hvilket kan føre til bedre behandlinger i fremtiden, lyder det fra forskerne bag undersøgelsen.
Osteonekrose er forårsaget af reduceret blodtilførsel til knoglerne i leddene, der resulterer i smerte og nedsat bevægelighed. Det er en signifikant toksicitet, som begrænser muligheden for at intensivere behandlingen hos unge ALL-patienter, især blandt patienter i aldersgruppen 10 til 20 år.
Risikoen for osteonekrose er lavere blandt yngre patienter, men på trods af lavere risiko, udgør børn under 10 år 40 procent af tilfælde af osteonekrose. Mens tidligere undersøgelser af genetiske determinanter for osteonekrose primært har fokuseret på patienter over 10 år, er den amerikanske undersøgelse den første evaluering af genetiske risikofaktorer for osteonekrose hos børn under 10 år.
