Nyt stof giver endelige håb om vedligeholdelsebehandling af AML-patienter

ASH: En oral form af azacitidin-terapi, CC-486, ser ud til at forbedre den samlede overlevelse signifikant hos ældre patienter med nyligt diagnosticeret akut myelooid leukæmi (AML).

Det antyder en fase III-undersøgelse, QUAZAR, med AML-patienter, som var i remission efter standard induktionskemoterapi med eller uden konsolideringsterapi

Undersøgelsen, der blev præsenteret (Abstrakt LBA-3) tirsdag ved ASH i Orlando, Florida, viste, at midlet er sikkert, og forskere siger, at resultaterne er de første, der validerer rollen som vedligeholdelsesbehandling mod AML.

"AML-forskere har forsøgt at validere vedligeholdelsesterapiens rolle med henblik på at udvide de indledende behandlingsresponser i mange årtier og - indtil nu - uden succes," siger undersøgelsens chefforfatter Andrew H. Wei, MBBS, ph.d. fra Alfred Hospital, Melbourne, Australien.

"Selv om flere stoffer er blevet undersøgt og har vist sig at øge den tilbagefaldsfri periode, har demonstration af en overlevelsesgevinst været umulig. CC-486 er den første terapi, der giver statistisk signifikant og klinisk meningsfuld forbedring af både overlevelse og tilbagefaldsfri overlevelse hos patienter med AML i remission efter induktion kemoterapi, med eller uden konsolidering."

Dr. Wei mener derfor, at det er rimeligt at forvente, at denne terapi bliver en integreret del af behandlingen af ​​ældre med AML i remission og kan hjælpe dem med at udskyde behovet for yderligere AML-terapi.

CC-486 har flere potentielle virkningsmekanismer, herunder ombygning af det epigenetiske program i leukæmiske myeloblast-celler. Den orale indgivelsesvej, der muliggør dosering af forlænget varighed (14 dage hver cyklus) over en længere periode (ca. 30 procent af patienterne er stadig på behandling efter to år), kan være en vigtig forklaring på lægemidlets effektivitet, mener dr. Wei.

I alt 472 AML-patienter, der var 55-86 år med enten mellem- eller dårlig risiko-cytogenetik blev tilmeldt QUAZAR AML-001-forsøget mellem maj 2013 og oktober 2017 i 148 centre i 23 lande.

For at blive inkluderet, var de nødt til at 1) opnå en fuldstændig respons eller fuldstændig respons med ufuldstændig count recovery efter induktionskemoterapi, med eller uden konsolidering, og 2) ikke være kandidater til hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Inden for fire måneder efter opnåelse af en fuldstændig respons blev patienter randomiseret til at modtage enten 300 mg CC-486 eller placebo en gang dagligt i 14 dage af en 28-dages cyklus plus bedste understøttende pleje, indtil tilbagefald.

Forskerne fulgte den samlede overlevelse, undersøgelsens primære endepunkt, såvel som tilbagefaldsfri overlevelse, sikkerhed og tolerabilitet og sundhedsrelateret livskvalitet.

Efter en median opfølgning på 41,2 måneder var der en 31 procent lavere risiko for død blandt patienter, der fik CC-486 sammenlignet med dem, der fik placebo; median samlet overlevelse var 24,7 måneder mod 14,8 måneder. Risikoen for tilbagefald var også signifikant lavere hos dem, der modtog medicinen (10,2 måneder i CC-486-armen mod 4,8 måneder for placebo). Minimal restsygdom (MRD) blev også udryddet hyppigere hos patienter, der modtog lægemidlet.

Et slående fund var, at behandlingsfordele forblev konsistente på tværs af brede undergrupper af patienter, herunder antallet af forudgående [kemoterapi] -cyklusser, tilstedeværelsen af ​​en målbar restsygdom, dårlig cytogenetisk risiko eller patienter ≥ 65 år. Selvrapporteret livskvalitet ændrede sig ikke på tværs af behandlingsgrupper.

Der var signifikant flere gastrointestinale hændelser blandt patienter, der modtog behandlingsmedicinen, inklusive kvalme, opkast og diarré, men de fleste af disse hændelser forekom i de første to cyklusser, og patienter forblev i behandling med understøttende pleje. De mest almindelige bivirkninger i 3-4 grad var neutropeni, thrombocytopeni (lavt blodpladeantal) og anæmi.

Alvorlige bivirkninger var sjældne, bestående hovedsageligt af infektioner, der forekom hos 17 procent af patienterne i CC-486-armen og otte procent af patienterne i kontrolarmen. På trods af disse bivirkninger gennemgik patienter i behandlingsgruppen flere behandlingscyklusser end patienter med placebo (median eksponering på 12 mod seks cykler). Derudover var det mere sandsynligt, at dem, der var på placebo, fik behandling efter forsøg, herunder kemoterapi og stamcelletransplantation.

"QUAZAR viser, at vi snarere end at observere patienter og vente på, at de får tilbagefald, nu aktivt kan engagere os i at forsøge at reducere tilbagefaldsrisikoen og forbedre overlevelsen i post-remissionsfasen."