Eksperimentel CAR NK-celleterapi viser lovende takter mod fremskreden AML
EHA: Behandling med en CD33 CAR NK-celleterapi kan vise sig at blive en gavnlig behandlingsstrategi mod fremskreden akut myeloid leukæmi (AML).
Det antyder de primære effekt- og sikkerhedsdata fra et fase 1-studiet, der blev præsenteret på EHA 2022.
Patienter med relapseret/refraktær akut myeloid leukæmi (AML) har ikke hidtil haft gavn af at blive behandlet med CAR-T-celleterapi. Behandlingen har haft begrænset effekt og alvorlige bivirkninger.
Én af de største udfordringer ved at anvende CAR-T-celleterapi til behandling af AML er, at flere af de oplagte targets på tumorcellerne også er udtrykt på raske blodstamceller, f.eks. CD33. Der har derfor været behov for at tænke i nye baner.
I fase 1-studiet har forskerne designet en CD33 CAR, som genkender AML-cellerne, men i stedet for at det er T-celler, der er genetisk manipuleret til at udtrykke den kimære antigenreceptor, så er det NK-celler. Data fra studiet tyder på, at strategien har potentiale. Fire ud af de fem patienter, som blev behandlet med CD33 CAR-NK, havde ingen målbar restsygdom (MRD) på dag 28 efter infusion.
Behov for længere opfølgning
Studiet inkluderede fem patienter med relapseret/refraktær AML i alderen 18 til 65 år. Patienternes mediane tumorbyrde forud for infusion var 31 procent. De fik anti-CD33 CAR NK-celler (6×108, 1.2×109 eller 1.8×109 celler per omgang) efter, at de var blevet forbehandlet med Fludarabin og Cytoxan op til fem dage. Studiets primære endepunkt var responsrate dag 28 efter endt behandling og bivirkninger.
Tre patienter blev behandlet med tre omgange anti-CAR NK-celler (6×108, 1.2×109 og 1.8×109 celler) med et interval på syv dage. Én af disse fik feber (grad 1) af behandlingen. Patient 1 og 2 opnåede MRD komplet respons (CR) på henholdsvis dag 14 og 21 efter første infusion, men patient 2 fik relaps på dag 43.
De resterende to patienter (patient 4 og 5) blev behandlet med en dosis anti-CAR NK-celler (1.8 ×109 celler). Patient fem fik feber (grad 2) af behandlingen. Begge patienter fik MRD CR på dag 28 efter infusion.
Effekten af CD33 CAR-NK-celleterapien skal testes på flere patienter og med længere opfølgning, konkluderer forskerne i abstractet.