Hæmatologien er big, big, BIG business

Set med danske øjne er orphan drugs særligt udfordrende lige nu, fordi vi er i gang med at opbygge Medicinrådet og et nyt prioriteringsystem, som vil få stort besvær med at administrere meget smalle lægemidler. Samtidig er der tale om en dansk eksportsucces, som bl.a. omfatter Novo-Nordisk, verdens 15. producent af orphan drugs.

På DHS’s årsmøde på Hindgavl gennemgik den britiske professor David Bowers dele af en stor rapport om netop orphan drugs. Per definition drejer det sig om lægemidler rettet til patientpopulationer, der er mindre end 5 patienter for hver 10.000 indbyggere.

Med den definition falder mange hæmatologiske lægemidler inden for kategorien, og det er, uden de ved det, vigtig for hæmatologerne og deres patienter - foruden de medicinalvirksomheder, som producerer disse lægemidler.

Det er der mange forklaringer på:

Orphan drugs opnår langt hurtigere godkendelse end andre lægemidler. I USA bruger FDA 10 måneder på at godkende orphan drugs mod 13 måneder for non-orphan drugs.

Omkostningerne til Fase III koster det halve for orphan drugs i forhold til andre lægemidler.

Ikke desto mindre er prisen for orphan drugs som helhed er 13,8 gange højere end for andre lægemidler.

Ingen andre områder har så mange lægemidler undervejs. I USA var antallet 291 nye lægemidler/indikationer alene i 2014. I EU var det tilsvarende antal 201.

Og for hæmatologer er det særligt interessant, at non-Hodgkin lymfomer er det sygdomsområde, som kan se hen til flest nye lægemidler.

Eksplosiv vækst

Men kategorien er også udfordret. I alt sælges der orphan drugs for 116 mia. US-dollar i 2016, altså formidable 760 mia. kr., en stigning på knap 11 procent siden 2015.

I de kommende år kommer den stigningstakt til at blive yderligere forøget. Allerede til næste år stiger den til over 13 procent, og derefter mindskes stigningstakten til det nuværende niveau på omkring 10 procent i 2020. På det tidspunkt runder salget af orphan drugs – hold på hat og handsker – 1.200 mia. kr. På de øvrige lægemiddelmarkeder er stigningen det halve eller mindre.

Derfor stiger orphan drugs andel af omkostningerne også med raketfart. For bare syv år siden var deres andel af lægemiddeludgifterne omkring 10 procent. I 2020 er den andel fordoblet til over 20 procent. Der er tale om en nærmest chokerende stor andel, som også kommer til at blive et dominerende tema i den danske sundhedsvæsen.

Orphan drugs kommer til at belaste de internationale sundhedsvæsener betydeligt mere end andre lægemidler, faktisk nærmest dobbelt så meget.

Novo Nordisk bliver en stor spiller

De kommercielle vindere er selvsagt de virksomheder, som producerer lægemidlerne, og i de kommende fire år kommer fire af de store medicinalkoncerner til at skille sig ud, nemlig Celgene, Novartis, BMS og Roche. Alle fire kommer i 2020 til at sælge orphan drugs for mere end 12 mia. US-dollars, altså over 75 mia. danske kr.

I feltet efter frontgruppen ligger selskaber som Johnson & Johnson/Janssen, Pfizer, MSD, AbbVie, Shire og Baxalta, der forventes at sælge lægemidler for omkring 30-40 mia. kr. - hver.

Set fra en dansk synsvinkel kan man notere sig, at Novo Nordisk kommer ind som verdens 15. største producent af orphan drugs (bløder-medicin, væksthormon), som er blandt den danske insulingigants temmelig diskrete successer.

Orphan drugs er altså på vej til at blive en vigtig dansk eksportartikel med en værdi på 3,5 mia. US-dollars i 2020, svarende til omkring 25 mia. kr. – og det kan få betydning for den danske håndtering af sådanne lægemidler, som jo har så stor vægt, at de har betydning for den danske nationaløkonomi.

Celgene og BMS, de store vindere

Ifølge denne prognose, bliver Celgenes Revlimid til myelomatose suverænt vinderen i de kommende år med en fordobling af salget frem til 2020, hvor salget overstiger 10 mia. US-dollars, altså 66 mia. danske kr. Revlimid bliver – hvis Orphan Drug Report 2015 har ret – årtiets store orphan drug blockbuster.

BMS’s Opdivo (i dag: modermærkecancer, lungecancer m.v.) indtager 2. pladsen med en forventet omsætning i 2020 på 55 mia. kr., mens MSDs Keytruda (i dag: modermærkecancer) forventes at realisere et salg på 35 mia. kr.

Roches Rituxan (non-Hodgkin lymfom m.v.) bevarer sin status som et af de store hæmatologiske lægemidler frem til 2020. I dag er omsætningen 37 mia. kr. – og den falder, men kun til et niveau på 34 mia. kr.

Imbruvica (I dag; CLL, MCL, Waldenströms) har reelt et lidt større potentiale frem til 2020. Men salget deles mellem AbbVie og Johnson & Johnson/Janssen (i Danmark). Til sammen vurderes Imbruvica til at runde en samlet omsætning på 38 mia. kr., hvilket gør det til det tredjestørste orphan drug i verden i 2020.

Højdespringerne anføres af Roche og Amgen

Novartis’s Tasigna mod CML er også på top 10. Det forventes at fordoble sit salg i de kommende år til et niveau på 15 mia. kr., hvilket svarer til en årlig vækst på 7 procent.

Så er Roches Gazyva (CLL) straks mere lovende med et potentiale på knap 13 mia. kr. i 2020 fra et niveau på stort set ingenting, fordi lægemidlet stadig er forholdsvis nyt.

Kyprolis (myelomatose) fra Amgen bliver også en højdespringer, som når et niveau på knap 13 mia. kr. i 2020 – og også det er forholdsvis nyt, og skal bevise sit værd i de kommende år. Eksperterne tror på det.

Lilly og Boehringer Ingelheim har begge højdespringere med stort potentiale. Boehringers Ofev til lungefibrose er et forholdsvis nyt lægemiddel, men det forventes at realisere et salg på over 10 mia. kr. i 2020. Lillys Cyramza til mavecancer har nogenlunde samme potentiale.

Hvad med Medicinrådet

De økonomiske interesser er enorme når det gælder orphan drugs. Omsætningerne stiger med raketfart, og det samme gør interessen for at udvikle nye lægemidler.

Det er jo godt for patienterne.

Tilbage er bare et helt nyt spørgsmål. Kan det nye Medicinråd og organisationen bag overhovedet håndtere de smalle lægemidler?

Og hvad vil der ske når lægemidlerne bliver endnu smallere.

Det er den vej det går.

 

Rank     Product	Generic Name	Company	Phase (Current)	Pharmacological Class	2014	2020	CAGR
1.            Revlimid	lenalidomide	Celgene	Marketed	Immunomodulator	4,980	10,058	+12%
2.            Opdivo	nivolumab	Bristol-Myers Squibb	Marketed	Anti-programmed death-1 (PD-1) MAb	6	8,192	+233%
3.            Soliris	eculizumab	Alexion Pharmaceuticals	Marketed	Anti-complement factor C5 MAb	2,234	5,414	+16%
4.            Keytruda	pembrolizumab	Merck & Co	Marketed	Anti-programmed death-1 (PD-1) MAb	55	5,297	+114%
5.            Rituxan	rituximab	Roche	Marketed	Anti-CD20 MAb	7,547	5,117	-6%
6.            Orkambi	lumacaftor; ivacaftor	Vertex Pharmaceuticals	Marketed	Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) corrector	-	5,051	n/a
7.            Imbruvica	ibrutinib	AbbVie	Marketed	Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor	-	2,982	n/a
8.            Imbruvica	ibrutinib	Johnson & Johnson	Marketed	Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor	55	2,712	+91%
9.            Esbriet	Pirfenidone	Roche	Marketed	Tumour necrosis factor alpha (TNFα) & transforming growth factor-beta (TGF-β) inhibitor	48	2,492	+93%
10.          Tasigna	nilotinib hydrochloride monohydrate	Novartis	Marketed	BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor	1,529	2,331	+7%
11.          Pomalyst	pomalidomide	Celgene	Marketed	Immunomodulator	680	2,060	+20%
12.          Alimta	pemetrexed disodium	Eli Lilly	Marketed	Thymidylate synthase inhibitor	2,792	2,019	-5%
13.          Gazyva	obinutuzumab	Roche	Marketed	Anti-CD20 MAb	54	1,932	+82%
14.          Advate	factor VIII (procoagulant)	Baxalta	Marketed	Factor VIII	2,348	1,918	-3%
15.          Kyprolis	carfilzomib	Amgen	Marketed	Proteasome inhibitor	331	1,857	+33%
16.          Obeticholic acid	obeticholic acid	Intercept Pharmaceuticals	Filed	Farnesoid X receptor (FXR) agonist	-	1,827	n/a
17.          Yervoy	ipilimumab	Bristol-Myers Squibb	Marketed	Anti-cytotoxic T lymphocyte associated protein 4 (CTLA4) MAb	1,308	1,723	+5%
18.          Ofev*	nintedanib	Boehringer Ingelheim	Marketed	Tyrosine kinase inhibitor	5	1,674	+164%
19.          Cyramza	ramucirumab	Eli Lilly	Marketed	Anti-VEGF-2 MAb	76	1,655	+67%
20.          Sprycel	dasatinib	Bristol-Myers Squibb	Marketed	Tyrosine kinase inhibitor	1,493	1,646	+2%
Other					71,487	109,870	+7%
Total					97,026	177,827	+10.6%